Na obzoru další nový lék pro Alzheimerovu chorobu – valiltramiprosat (ALZ 801)

Čtyřčlenný tým amerických odborníků (pracoviště Rochester, NY a Baltimore, MD) popisuje valiltramiprosat jako novou malou molekulu s potenciálem modifikovat Alzheimerovu chorobu. Jejich přehled publikoval vědecký časopis Expert Opinion on Pharmacotherapy ve svém červencovém vydání.

Alzheimerova choroba (AD – Alzheimer’s disease) je neurodegenerativní stav charakterizovaný postupným kognitivním a funkčním zhoršením i neuropsychiatrickými příznaky. Valiltramiprosat je prolék tramiprosatu a je zkoumán jako nová léčba pro AD.

Bylo prohledáno celkem pět online databází se zaměřením na valiltramiprosat. Jedná se o perorální, dobře snášený syntetický valinem konjugovaný prolék tramiprosatu. Aktivní metabolity valiltramiprosatu zahrnují tramiprosat a kyselinu 3‑sulfopropanovou. Předložený mechanismus účinku je multiligandová vazba na amyloid beta42, která stabilizuje monomery amyloidu, aby zabránila nahromadění neurotoxického peptidu. Farmakokinetické studie ukazují 52% perorální dostupnost, rychlou absorpci, přibližně 40% expozici léku v mozku a téměř úplnou renální clearance. Valiltramiprosat prodlužuje plazmatický poločas rozpadu tramiprosatu a zlepšuje farmakokinetickou nestálost mezi jednotlivci. Prozatímní analýzy a biomarkerové studie fáze II valiltramiprosatu prokazují: 1. významné snížení plazmatického p‑tau181 a příbuzných biomarkerů v tekutinách pro AD, 2. zachování struktury mozku a sníženou hipokampální atrofii podle zobrazení magnetickou rezonancí, 3. zlepšení u kognitivních hodnocení v mnoha určitých časech.

Valiltramiprosat nabízí několik výhod proti současně dostupným anti­‑amyloidním látkám včetně jednoduššího podávání a snížených časových požadavků stran pacienta a pečujícího partnera na monitorování bezpečnosti.

Údaje z klinické studie o valiltramiprosatu ukazují na brzké indikace o jeho účinnosti s potenciálním chorobu modifikujícím účinkem u AD.

Zdroj: Lee D, Antonsdottir IM, Clark ED, et al. Review of valiltramiprosate (ALZ‑801) for the treatment of Alzheimer’s disease: a novel small molecule with disease modifying potential. Expert Opin Pharmacother. 2024;25(7):791–799.