Nivolumab je aktivní u malobuněčného karcinomu plic

Jak již několik let, i během letošního výročního kongresu ASCO opět dominovaly imunoterapeutické přípravky, a snad obzvláště u karcinomu plic. Prezentovala se řada sdělení o aktivitě nivolumabu (Opdivo, klinické studie CheckMate‑057 a 017), pembrolizumabu (Keytruda) a nivolumabu v kombinaci s ipilimumabem (Yervoy) v léčbě karcinomu plic, která rozšířila a validovala dosavadní poznatky svědčící o superioritě těchto léků ve srovnání se standardní chemoterapií jako léčbou druhé linie.

Kombinace nivolumabu s ipilimumabem ukázala nejvyšší míru odpovědi. Tato kombinace také poskytla slibné výsledky jako léčba první linie (CheckMate‑227); odpovědi byly zaznamenány u 27 procent nekuřáků a u 46 procent kuřáků.

Kombinace nivolumabu a ipilimumabu působila lépe i u pacientů s malobuněčným karcinomem plic (SCLC), s vyšší mírou odpovědí, než bylo pozorováno u samotného nivolumabu (20 oproti 10 procentům). Odpovědi také trvaly déle. Avšak tato zlepšení přišla s vyšší zátěží toxicity. Pro další zkoumání efektivnosti této kombinace u SCLC jsou plánovány dvě velké fáze III klinických studií.

Vysoká očekávání týkající se imunoterapeutických kombinací s jinými typy přípravků se na ASCO 2016 nenaplnila, protože tyto studie, ačkoli četné, jsou stále příliš nové. Utomilumab měl slibnou aktivitu u různých typů karcinomu, jde o nový lék, jenž je pozorně sledován.

Nivolumab je monoklonální protilátka proti PD‑1 (programmed death‑1), imunoregulačnímu receptoru, který v maligních tkáních inhibuje protinádorovou imunitu.

Nivolumab s ipilimumabem aktivní u malobuněčného ca plic

Kombinace nivolumabu s ipilimumabem (anti‑CTLA‑4) nebo bez ipilimumabu přinesla dlouhodobou objektivní odpověď v léčbě relabovaného malobuněčného plicního karcinomu (SCLC) nezávisle na senzitivitě nádoru k platinovým derivátům nebo na expresi PD‑L1 v nádoru. Podle výsledků studie CheckMate‑032 byla míra objektivní odpovědi na monoterapii nivolumabem 10 procent u všech pacientů a kombinovaná terapie přinesla zdvojnásobení odpovědi.

„I když se jednalo o malý počet pacientů a relativně krátkou dobu sledování, je zřejmé, že imunoterapie bude mít významný vliv na tuto nemoc,“ uvedl Scott Joseph Antonia z Moffitt Cancer Center pro ASCO Daily News. „Je to ještě příliš brzy hodnotit po pouhých 18 měsících sledování, ale máme několik pacientů, u nichž odpověď trvá těch 18 měsíců.“

Studie zahrnovala 216 pacientů s pokročilým SCLC, kteří se před vstupem do studie podrobili jedné nebo více linií terapie, včetně chemoterapie na bázi platiny. Pacienti byli zařazeni do skupiny léčené nivolumabem dvakrát týdně v dávce 3 mg/kg (N3; 98 pacientů) nebo kombinací s nivolumabem v dávce 1 mg/kg (N1) spolu s ipilimumabem v dávce 3 mg/kg (I3, 61 pacientů), nebo N3 plus 1 mg/kg ipilimumabu (I1, 54 pacientů).

Celková míra odpovědi činila 10 procent pro monoterapii nivolumabem, 23 procent u kombinace N1/I3 a 19 procent u N3/I1. Medián celkového přežití byl největší u pacientů zařazených do kombinované léčby, a to 7,7 měsíce u kombinace N1/I3 a 6,0 měsíce u kombinace N3/I1. Medián celkového přežití byl 4,4 měsíce pro monoterapii nivolumabem. Celková míra přežití v prvním roce byla 33 procent u monoterapie nivolumabem, 43 procent u kombinace N1/I3 a 35 procent u N3/I1.

Jedd D. Wolchok z Memorial Sloan Kettering Cancer Center ocenil, že se investigátoři zabývali účinností rozdílných dávkování v léčebných režimech. Upozornil také, že i když kombinační terapie byla spojena s vyšší toxicitou, míra toxicity stupně 3/4 byla nižší než u podobného onemocnění – nemalobuněčného ca plic, což nasvědčuje tomu, že biologie nádorového mikroprostředí je zde odlišná.

Kombinace nivolumab/ipilimumab úspěšná u melanomu, studie stále pokračuje

Aktualizované výsledky studie CheckMate‑067 potvrzují, že léčba nivolumabem v kombinaci s ipilimumabem nebo nivolumabem samotným signifikantně prodlouží dobu přežití bez progrese u pacientů s dosud neléčeným pokročilým melanomem ve srovnání s monoterapií ipilimumabem.

Aktuální analýzu s mediánem 18 měsíců sledování prezentoval na kongresu ASCO Jedd D. Wolchok z Memorial Sloan Kettering Cancer Center.

Ve studii bylo randomizováno 945 pacientů s inoperabilním nebo metastatickým melanomem do skupiny k léčbě nivolumabem 1 mg/kg spolu s ipilimumabem 3 mg/kg ve čtyřech dávkách a následnou medikací nivolumabem, dále do skupiny s nivolumabem 3 mg/kg plus placebo nebo do skupiny s ipilimumabem 3 mg/kg plus placebo.

Aktualizované výsledky ukázaly, že kombinovaná léčba snížila u pacientů riziko progrese o 58 procent ve srovnání s ipilimumabem samotným (HR 0,42; 99,5% CI 0,31–0,57; p < 0,00001) a nivolumab v monoterapii snížil riziko progrese o 45 procent (HR 0,55; 99,5% CI 0,43–0,76; p < 0,00001). Kombinovaná terapie snížila riziko progrese o 24 procent ve srovnání s monoterapií nivolumabem (HR 0,76; 95% CI 0,60–0,92).

Při mediánu sledování 20,7 měsíce nebylo dosaženo mediánu doby trvání odpovědi v rameni s kombinovanou terapií, zatímco medián pro monoterapii nivolumabem činil 22 měsíců a pro monoterapii ipilimumabem 14 měsíců.

„Skutečnost, že mediánu doby trvání odpovědi nebylo dosaženo při 18 měsících sledování, je velmi působivá u nemoci, kde celkové přežití bylo dříve sedm měsíců,“ uvedl Wolchok v ASCO Daily News.

Zdroj: Medical Tribune