Lékaři se obávají možných teratogenních účinků pregabalinu
Malá observační studie expozice pregabalinu v prvním trimestru gravidity nalezla potenciálně zvýšené teratogenní riziko.
Pregabalin, který se užívá pro různá neuropsychiatrická onemocnění, například záchvatové stavy, neuropatické bolesti, syndrom neklidných nohou, se často používá i off‑label u žen. Vzhledem k tomu, že mnohá těhotenství nejsou plánovaná, je riziko, že vyvíjející se plod bude exponován tomuto přípravku, poměrně vysoké.
Ursula Winterfeldová a její tým z Centre Hospitalier v Lausanne, Švýcarsko, zkoumali data 164 matek s expozicí pregabalinu (96 procent z nich užívalo pregabalin v prvním trimestru) a 656 spárovaných neexponovaných kontrol. Hlavní vrozené vady byly pozorovány častěji ve skupině s pregabalinem (9,6 oproti 2,8 procenta, OR = 3,7; 95% CI 1,5–8,6; p < 0,01). Po vyloučení případů s chromosomálními syndromy a omezení pouze na expozici v prvním trimestru míra výskytu závažných vrozených vad zůstala nadále vyšší ve skupině s pregabalinem (6,0 vs. 2,1 procenta; OR = 3,0; 95% CI 1,2–7,9; p = 0,03). V pregabalinové skupině se také narodilo méně živě narozených dětí než v kontrolní skupině (71,9 vs. 85,2 procenta, p < 0,001). Tento rozdíl byl způsoben zejména vyšší mírou lékařsky indikovaných ukončení těhotenství. Expozice pregabalinu byla významně spojena s vyšším rizikem spontánního potratu dle Coxovy proporcionální analýzy (HR = 1,60, 95% CI 0,95–2,71; p = 0,08).
„Významný nárůst ve výskytu závažných malformací pozorovaný v této studii by podle našeho názoru měl lékaře varovat před preskripcí pregabalinu, kdykoli je to možné v průběhu těhotenství,“ míní Winterfeldová a spoluautor Thierry Buclin. Podle nich by ženám užívajícím pregabalin měla být doporučena účinná antikoncepce a indikace pro tuto preskripci by měli lékaři pečlivě zvážit v případech očekávaného či zjištěného těhotenství.
Page Pennellová z Harvard Medical School a Kimford J. Meador ze Stanford University School of Medicine v editorialu upozornili na mnohé limitace studie, přesto však podle nich výsledky „poskytují signál k obavě, že riziko vzniku malformace je signifikantně vyšší u gravidních žen užívajících pregabalin ve srovnání s kontrolní populací.“
Podle komentátorky serveru NEJM Watch Allison Bryantové z Massachusetts General Hospital nejsou obavy z potenciální teratogenity pregabalinu dosud definitivně potvrzeny. „Jak se často ukazuje, zkoumáme‑li účinky léků používaných pro různé indikace, kontrola základních onemocnění a jejich závažnosti je náročná. Velká část žen ve studii přerušila užívání pregabalinu během prvního trimestru, což naznačuje, že komplexní poradenství mohlo přispět k zabránění neplánované expozici,“ dodala Bryantová.
Winterfield U, et al. Pregnancy outcome following maternal exposure to pregabalin may call for concern. Neurology. 2016 Jun 14;86:2251. (http:// dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000002767). Pennell PB, Meador KJ. A common medication for neuropsychiatric illness may cause common problems in pregnancy. Neurology. 2016 Jun 14;86:2224. (http:// dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000002780).
Zdroj: MT