Léčba obezity indukovanou apoptózou v cévách tukové tkáně

Tým vedený Renatou Pasqualiniovou a Wadihem Arapem navázal na předchozí studii provedenou na laboratorních myších, v níž se podařilo snížit tělesnou hmotnost obézních zvířat redukcí tukové tkáně až o 30 procent.

Pasqualiniová a Arap vyvíjejí léčbu nádorových onemocnění, která je cílena na cévy zásobující nádor krví. Vědci prostudovali specifické bílkoviny typické pro povrch buněk cév prokrvujících nádor. Pak zkonstruovali syntetický peptid, jenž se na tuto molekulu specificky váže a zároveň indukuje v těchto buňkách apoptózu. Prvním cílem takové léčby byly cévy karcinomu prostaty. Léčba právě prošla prvním stadiem klinických zkoušek a jejich výsledky se zatím vyhodnocují.

Oba vědci odhalili při mapování bílkovin typických pro cévy zdravých tkání širokou škálu potenciálních cílů. Zaujal je například fakt, že pro cévy tukové tkáně je typická vysoká exprese prohibitinu. Zkonstruovali proto peptid, který se váže specificky na povrch cév tukové tkáně a spouští v nich apoptózu, označovaný jako adipotid. Po prvních úspěších peptidu u obézních myší se rozhodli pro pokus na obézních makacích.

U všech zvířat se vyvinula obezita spontánně, jen tím, že makaci hodně jedli a přitom se vyhýbali fyzické námaze. Obézní makaci sdílejí s obézními pacienty lidskými další zdravotní potíže, jako je diabetes 2. typu nebo silný sklon ke kardiovaskulárním chorobám. Opice jsou proto mnohem lepším modelem lidské obezity než myši, jejichž metabolismus se od lidského výrazně liší.

Po čtyřech týdnech podávání adipotidu ztratily opice na tělesné hmotnosti v průměru 11 procent. Klesl jim BMI a obvod pasu. Magnetická rezonance potvrdila úbytek tuku v břišní dutině o 27 procent.

U léčených zvířat došlo také k výrazné redukci rezistence na inzulin. Efekt je zřejmě specifický pro obézní zvířata, protože hubení makaci v jiné studii na podávání adipotidu nereagovali. Jediný pozorovaný nežádoucí vedlejší efekt byl zaznamenán ve funkci ledvin.

Pasqualiniová a Arap připravují studii, v níž bude adipotid podáván obézním pacientům s karcinomem prostaty, jehož léčba často vyvolává nárůst tělesné hmotnosti, s následkem nástupu artritidy. Bolest kloubů brání pacientům v pohybu a způsobuje další nárůst tělesné hmotnosti.

Tuková tkáň navíc produkuje růstové faktory, které napomáhají růstu nádorových buněk. Adipotid snad pacientům z tohoto začarovaného kruhu pomůže vystoupit.

-------

autor: Prof. Ing. Jaroslav Petr, DrSc.

Medical Tribune

Zdroj: Medical Tribune