Imunoterapie u karcinomu močového měchýře přináší pozitivní výsledky

Až polovina pacientů s karcinomem močového měchýře není vhodná pro prvoliniovou léčbu chemoterapií založenou na cisplatině. Přežití u těchto pacientů, pro něž je v současné době k dispozici alternativní chemoterapie, je jen devět až deset měsíců.

Klinická studie KEYNOTE‑052 fáze II hodnotila účinnost a bezpečnost PD‑1 blokády s pembrolizumabem v první linii léčby u pacientů s metastazujícím nebo lokálně pokročilým karcinomem močového měchýře, kteří nebyli způsobilí k terapii cisplatinou.

Podle předběžných výsledků 24 procent z první stovky těchto pacientů zařazených do studie vykázalo léčebnou odpověď na léčbu první linie pembrolizumabem (Keytruda). Jako hranice biomarkeru k identifikaci pacientů s vysokou pravděpodobností léčebné odpovědi byla stanovena hodnota ≥ 10 procent exprese PD‑L1 v buňkách imunitního systému nebo v nádorových buňkách.

Třicet pacientů dosáhlo této úrovně exprese a z nich jedenáct (37 procent) reagovalo na léčbu. Mediánu trvání odpovědi dosud nebylo dosaženo a léčba byla dobře tolerována.

Vedoucí autor Arjun Balar z NYU Langone Medical Centre, New York, USA, řekl: „Pembrolizumab vykazuje významnou aktivitu v první linii léčby k cisplatině nezpůsobilých pacientů s tímto typem karcinomu. Vhodnou hraniční hodnotu biomarkeru budeme muset ověřit ve větší populaci. Imunoterapie rychle redefinuje náš léčebný přístup u pacientů s touto fatální nemocí.“

Po několik desetiletí nebyl k dispozici globální standard péče v druhé linii léčby pacientů s karcinomem močového měchýře, jenž progredoval navzdory chemoterapií na bázi platiny, a to až do nedávného vývoje blokády imunitního kontrolního bodu. Ve studii CheckMate-275 fáze II se hodnotila účinnost a bezpečnost inhibitoru PD‑1 nivolumabu u populace 270 pacientů s uroteliálním karcinomem refrakterních na chemoterapii první volby na bázi platiny.

Primární cíl míry objektivní odpovědi činil 19,6 procenta, mediánu trvání odpovědi dosud nebylo dosaženo při mediánu sledování sedm měsíců. U obou řad pacientů s tumory exprimujícími vyšší a nižší úroveň PD‑L1 byla míra objektivní odpovědi vyšší, než kdy v minulosti bylo dosaženo s chemoterapií.

„Tato data jsou předložena k podpoře registrace nivolumabu u pacientů s metastazujícím uroteliálním karcinomem refrakterním na chemoterapii na bázi platiny, indikace, pro kterou americký Food and Drug Administration udělil nivolumabu označení průlomové terapie,“ uvedl vedoucí autor Matthew Galsky z Mount Sinai School of Medicine, New York, USA.

Maria De Santisová z Cancer Research Centre, University of Warwick, Velká Británie, v komentáři řekla: „Pro pacienty nezpůsobilé k cisplatině nebo refrakterní na cisplatinovou chemoterapii dosud neexistují dostatečné léčebné možnosti. Letos byl schválen první inhibitor imunitního kontrolního bodu – atezolizumab, a CheckMate-275 poskytuje podobné výsledky s nivolumabem ve druhé linii.“

„KEYNOTE‑052 potvrzuje, že imunoterapie je také aktivní v první linii léčby u pacientů nezpůsobilých k léčbě cisplatinou, s mírně nižší mírou odezvy než u chemoterapie,“ řekla De Santisová. „Nicméně zdá se, že trvání odpovědi u pembrolizumabu je vyšší než u chemoterapie s historickými kontrolami. Protokol zahrnující novou definici biomarkerů vyžaduje další hodnocení.“

Santisová očekává, že v příštích letech dojde k dramatickým změnám ve využití imunoterapie v jiných stadiích nemoci a v kombinovaných terapiích.

Zdroj: MT