Přehled terapie osteoartrózy chondroitin sulfátem

Osteoartróza je nejčastějším onemocněním periferních kloubů. Dochází při něm k degenerativní přestavbě kloubní chrupavky a reakci všech přilehlých kloubních tkání. Jeho prevalence se s věkem zvyšuje a u populace nad 65 let se pohybuje kolem 33 procent. Epidemiologický význam tohoto onemocnění s procesem stárnutí populace ve vyspělých zemích vzrůstá.

Pomalu působící symptomatické léky pro léčbu osteoartrózy – SYSADOA – jsou schopny specifickým zásahem do metabolismu artrotické chrupavky zmírnit symptomy doprovázející osteoartrózy, především bolest, ztuhlost a deterioraci funkce. Jsou určeny k základní terapii osteoartrózy, nepůsobí však bezprostředně jako nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), ale jejich klinická efektivita je prokazatelná až po několika týdnech pravidelného podávání. Zajímavé je, že po vysazení terapie SYSADOA nadále účinky těchto léků přetrvávají různou dobu, od asi tří měsíců v případě orálních forem až po devět měsíců v případě intrartikulárních přípravků.

Hlavním důvodem pro aplikaci léčiv třídy SYSADOA je redukce využívání nesteroidních antirevmatik v celkovém farmakoterapeutickém managementu osteoartrózy, a tím i omezení velmi závažných rizik plynoucích z jejich aplikace. Jedná se hlavně o nežádoucí gastrointestinální účinky (eroze, vředy s krvácením) či negativní ovlivnění renálních funkcí starších pacientů.

Efektivní i v nižších dávkách

Důkazy o klinické účinnosti orálního chondroitin sulfátu (polysacharidu, který je v podstatě fyziologickou součástí proteoglykanů obsažených v mezibuněčné hmotě chrupavky) jako přípravku schopného signifikantně zlepšit symptomy osteoartrózy přicházejí ze série randomizovaných klinických studií publikovaných v průběhu posledních několika let. Tyto studie prokázaly, že chondroitin sulfát je u pacientů s gonartrózou a osteoartrózou malých kloubů ruky obdobně efektivní, jako byl efektivní v předchozích studiích u pacientů s koxartrózou.

Z výsledků studie s chondroitin sulfátem u pacientů trpících gonartrózou vyplývá, že aplikace 800 mg/den orálního chondroitin sulfátu vykázala téměř stejnou efektivitu jako dávkování 1 200 mg/den. Dále se také prokázalo, že intermitentní podávání chondroitin sulfátu po dobu tří měsíců dvakrát ročně poskytuje obdobné výsledky jako kontinuální terapie.

Výsledky metaanalýzy randomizovaných klinických studií publikovaných v impaktovaných časopisech – deseti publikovaných a jedné dosud nepublikované studie – potvrdily, že dlouhodobě podávaný orální chondroitin sulfát je nejen bezpečný a vykazuje dobrou toleranci, ale je také plně indikován pro kontrolu bolesti a pro zvýšení celkové mobility pacientů s gonartrózou.

Nejen symptomatické, ale i strukturu modifikující účinky

Strukturální léky jsou definovány jako prostředky, které jsou schopny zpomalit nebo zastavit progresi osteoartrózy, případně bránit jejímu vzniku. U všech SYSADOA se předpokládá, že mají i tento strukturální účinek. V nejnovější a dosud kompletně nepublikované studii s názvem Study on Osteoarthritis Progression (STOPP) byl tento strukturu modifikující efekt perorálního chondroitin sulfátu testován u dávky 800 mg/den. Porovnávala se s podáním placeba s tím, že dvouletého sledování se účastnilo celkem 600 pacientů se symptomatickou gonartrózou. Studie STOPP potvrdila, že aplikací orálního chondroitin sulfátu se podařilo signifikantně stabilizovat femoro-tibiální zúžení kloubní štěrbiny oproti podávání placeba.

Strukturu modifikujícím efektem u kloubů ruky se zabývaly dvě randomizované klinické studie, jež byly realizovány revmatologickou klinikou gentské univerzity v Belgii. Výsledky ukázaly, že ve skupině pacientů léčených chondroitin sulfátem došlo k významnému poklesu v počtu pacientů s nálezem nové erozivní osteoartrózy kloubů ruky. Další studie, ktera byla provedena Gustem Verbruggenem z Polikliniek Reumatologie, Universitair Hospitaal, Gent, Belgie a jeho kolegy, posuzovala progresi pacientů s osteoartrózou kloubů ruky s přítomností klasických anatomických lézí a léčených perorálním chondroitin sulfátem. V aktivně léčené skupině vykazovali nemocní nižší stupeň progrese a došlo v ní k rozvoji erozivní osteoartrózy kloubů ruky u menšího počtu pacientů ve srovnání s kontrolní skupinou. I když strukturu modifikující efekty perorálního chondroitin sulfátu u osteoartrózy kloubů ruky byly v uvedených studiích prokázány, další výzkum by jejich výsledky měl potvrdit.

Metaanalýzy se statistickým zkreslením

Nejnovější publikovaná metaanalýza, kterou se svým týmem realizoval Stephan Reichenbach ze švýcarské Universität Bern, poskytla některé další kritické pohledy na účinky perorálního chondroitin sulfátu v léčbě bolesti provázející osteoartrózu. Autoři zavzali do analýzy 20 randomizovaných a kvazi-randomizovaných studií zahrnujících celkem 3 846 pacientů s tím, že se zaměřili na úlevu bolesti u pacientů s gonartrózou a koxartrózou. Autoři zjistili, že průměrný efekt chondroitin sulfátu ve zmírnění bolesti dosahuje hodnoty -0,75 (95% CI, -0,99 až -0,50), což korespondovalo se symptomatickým účinkem tohoto přípravku.

Tento velmi pozitivní výsledek koreloval se závěry předchozích zveřejněných metaanalýz. Avšak někteří odborníci kriticky poukázali na řadu statistických zkreslení a metodologických problémů prezentované metaanalýzy, a tak konečné hodnocení jejích závěrů ohledně symptomatických účinků přípravku vyznělo překvapivě negativně.

„Jediným způsobem, jak vyřešit tento kontroverzní problém, by bylo provést novou a vysoce kvalitní metaanalýzu založenou na vstupních údajích z randomizovaných klinických studií a nikoli na extrahovaných datech z publikací, které jsou vždy nekompletní,“ míní Uebelhart.

Závěr

Podle publikovaných revizí randomizovaných klinických studií a podle všech dostupných

metaanalýz orální chondroitin sulfát prokazuje symptomatickou efektivitu u pacientů s gonartrózou a strukturu modifikující účinky v terapii osteoartrózy prstních a kolenních kloubů. Navíc se vyznačuje i dobrou tolerancí a dobrým bezpečnostním profilem, což prokázal ve všech dostupných randomizovaných klinických studiích.

„Vzhledem k těmto uvedeným signifikantním aspektům existuje dostatek klinických dat podporujících názor, že orální chondroitin sulfát je cennou a bezpečnou symptomatickou terapií osteoartrózy. V současné době probíhají další práce zabývající se jak symptomatickými, tak i strukturu modifikujícími účinky orálního chondroitin sulfátu a jejich výsledky by měly přispět k dalšímu vyjasnění pozice tohoto přípravku v této indikaci,“ dodal Uebelhart.

Existuje i několik dalších přípravků, jako jsou hyaluronan, diacerein, extrakty z avokáda a soji nebo doxycyklin, které byly rovněž testovány s ohledem na svůj potenciálně modifikující účinky. Aditivní látky, včetně RANK-L (ligand receptoru pro aktivátor NF-kB), inhibitorů katepsinu K a bisfosfonátů, jsou také dále posuzovány v souvislosti se svými potenciálními strukturu modifikujícími efekty.

Uvedený klinický přehled terapie osteoartrózy chondroitin sulfátem publikoval v časopisu Osteoarthritis and Cartilage (2008, 16, S19-S21) Daniel Uebelhart z Rheumaklinik und Institut für Physikalische Medizin, Universitätsspital Zürich, Švýcarsko.

Zdroj: