Ustekinumab se v klinické praxi osvědčil

Ustekinumab je humánní monoklonální protilátka, která se váže na p40 podjednotku interleukinů 12 a 23. V současné době je registrovaná jako léčivý přípravek pro pacienty se středně těžkou až těžkou formou lupenky. Ve dvou velkých klinických studiích fáze III prokázal svoji účinnost u zhruba 75 % pacientů, kteří díky terapii dosáhli 75% zlepšení na škále PASI. Toto zlepšení pozorovali téměř všichni pacienti po dobu nejméně jednoho dalšího roku. Účinnost ustekinumabu je tedy srovnatelná s antiTNF biologiky, adalimumabem a infliximabem.

Studie dánských pacientů, ve které vědecký tým zkoumal nejčastější důvody pro ukončení léčby, zjistila, že na prvním místě je mezi nimi suboptimální účinnost terapie. Za nejdůležitější prediktor nedostatečné účinnosti antiTNF léku označili předchozí neuspokojivou odpověď na jiný antiTNF lék (HR > 5). Doposud nebylo jasné, zda selhání první léčby inhibitorem TNF nějakým způsobem poškozuje případnou odpověď na ustekinumab, který blokuje odpověď zprostředkovanou Th17 více než Th1. To teoreticky znamená, že ostatní účinné blokátory TNF by neměly mít vliv na podání ustekinumabu v druhé linii.

Avšak data publikovaná skupinou vědců pod vedením dr. Pappa (Papp KA, Langley RG, Lebwohl M et al. Efficacy and safety of ustekinumab, a human interleukin‑12⁄ 23 monoclonal antibody, in patients with psoriasis: 52‑week results from a randomised, double‑blind, placebo‑controlled trial [PHOENIX 2]. Lancet 2008;371:1675–1684) říkají přesný opak. Ve studii, jež srovnávala účinnost etanerceptu a ustekinumabu (Griffiths CE, Strober BE, van der Kerkhof P et al. Comparison of ustekinumab and etanercept for moderate‑to‑severe psoriasis. N Engl J Med 2010;362:118–128) pouze přibližně 50 % pacientů, kteří nedostatečně odpověděli na etanercept, a tedy dostali ustekinumab, dosáhlo PASI 75 nebo více v období 12 týdnů ve srovnání se 70 % pacientů, kteří dostali rovnou ustekinumab.

Adherence k ustekinumabu

Adherence pacientů k ustekinumabu byla srovnávána mezi skupinou pacientů na ustekinumabu (n = 71) a skupinou léčenou adalimumabem nebo etanerceptem (n = 108).

Během doby pozorování (maximum 321 dní) pouze tři pacienti na ustekinumabu (4,2 %) přerušili terapii.

Důvodem bylo zhoršení projevů psoriázy (n = 1, označeno jako způsobené terapií), problémy s polykáním (n = 1, označené jako pravděpodobně nezpůsobené terapií) a ztráta pacienta ze sledování.

Ve stejném čase 21 pacientů (19,4 %) léčených adalimumabem nebo etanerceptem ukončilo terapii kvůli nedostatečné účinnosti, pět (4,6 %) kvůli nežádoucím účinkům a tři (2,7 %) z jiných důvodů.

Suboptimální odpověď na předešlou terapii antiTNF se ukázala jako negativiní prediktivní faktor pro úspěšnou terapii adalimumabem či etanerceptem (HR 1,25, 95% CI 1,02–1,81).

Adherence k ustekinumabu byla signifikantně vyšší než k antiTNF lékům, a to jak ve srovnání se skupinou pacientů naivních, tak po léčbě druhým a dalším antiTNF přípravkem (p < 0,001, HR 0,32, 95% CI 0,15–0,67).

Účinnost ustekinumabu

Do analýzy hodnotící účinnost bylo zahrnuto 51 pacientů. Osmdesát procent z nich dosáhlo PASI 75 v průměru po 112 dnech léčení. Aby bylo možné zjistit, zda odpověď na antiTNF ovlivňuje odpověď pacientů na ustekinumab, rozdělili vědci pacienty na dvě skupiny: na skupinu 24 antiTNF naivních pacientů a skupinu 47 pacientů, kteří již nějaký antiTNF dostávali (infliximab, n = 2; adalimumab, n = 16; etanercept a infliximab, n = 3; etanercept a adalimumab, n = 11; infliximab a adalimumab, n = 7; tři antiTNF, n = 8).

V reakci pacientů na terapii ustekinumabem, kteří dříve užívali jeden, dva nebo tři antiTNF, nebyl žádný rozdíl, a byli tedy analyzováni jako jedna skupina.

AntiTNF naivní pacienti dosahovali PASI 75 v průměru zhruba o 20 dní později než ti, kteří již měli s antiTNF zkušenost, tento rozdíl však nebyl signifikantní. Zdá se tedy, že předchozí zkušenost s neúspěšnou antiTNF léčbou neovlivňuje PASI 75 odpověď pacientů na ustekinumab.

Tato první kohortová studie, která zahrnula pacienty z běžného klinického oddělení, potvrdila výsledky z klinických studií – ukázala, že PASI 75 dosáhne 80 % pacientů léčených ustekinumabem v průměru za 112 dní, a to i v nemocničním prostředí.

Předchozí zkušenost pacienta s antiTNF léčbou nesníží jeho odpověď na ustekinumab, a to ani v případě, že je měřena časem k dosažení PASI 75, ani v případě sečtení počtu pacientů, kteří PASI 75 dosáhli v určitou dobu od zahájení terapie. Dohromady s adherencí pacientů k ustekinumabu je jeho klinickou účinnost možno prohlásit za výbornou, bez ohledu na to, zda pacient byl nebo nebyl již léčen jedním z inhibitorů TNF. Lze tedy předpokládat, že ustekinumab je excelentní lék pro pacienty, kteří selhali na antiTNF léčbě, stejně tak jako pro pacienty, kteří jej dostanou jako lék první volby.

Studie byla publikována v Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology 2010.

                                                                                                                                  ija

Zdroj: Medical Tribune