Testování RAS by mělo být podstatně jednodušší
Vyloučení aktivační mutace genů K‑RAS a N‑RAS je podmínkou pro zahájení léčby metastazujícího kolorektálního karcinomu inhibitory receptoru pro epidermální růstový faktor (epidermal growth factor receptor – EGFR). V současnosti je toto vyšetření relativně komplikované a jeho výsledek není k dispozici vždy, když jej klinici potřebují. To by se mohlo velmi rychle změnit díky dohodě, kterou na letošním ASCO uzavřela farmaceutická společnost Merck se společností Sysmex, která se zaměřuje na rozvoj moderních technologií pro laboratoře. Cílem spolupráce by měl být test, který umožní mutační status stanovit z plazmy – tedy tzv. tekutá biopsie. Společnost Sysmex již disponuje metodikou takového stanovení, tento postup je však třeba dotáhnout do podoby rutinního, široce použitelného diagnostického nástroje.
V současnosti jsou k dispozici dva inhibitory EGFR – cetuximab a panitumumab. Oba jsou určeny pro léčbu dospělých pacientů s nádorem s divokým typem (wild‑type) onkogenu RAS. Před zahájením léčby je nyní platným minimem vyloučení aktivační mutace genů K‑RAS a N‑RAS v exonech 2, 3 a 4. Tím se vyčlení z celkového počtu pacientů s mCRC zhruba polovina, u které je předpoklad, že na anti‑EGFR léčbu odpoví – zmutovaný gen má přibližně 50 % nemocných (u 45 % je mutace v genu K‑RAS, u zbylých 5 % v genu N‑RAS). Tato diagnostika je v současnosti mimořádně náročná na logistiku, finance i komunikaci všech zúčastněných. Mutační analýza se provádí z bločku konzervované tkáně z biopsie, což s sebou přináší množství praktických problémů. Nádorové tkáně není vždy dostatek, často dochází k chybám v preanalytické fázi, onkologové na výsledek mnohdy čekají měsíce.
„Modrá kniha“ (jak se označují každý rok aktualizovaná doporučení České onkologické společnosti) přitom předpokládá automatické testování resekátu s nádorem klinického stadia III a IV vždy, u ostatních stadií anebo v případě, kdy patolog nemá informaci o stadiu, na vyžádání onkologa. Fakultativní je pak u nádorů s wild‑ ‑type RAS stanovení aktivační mutace genu BRAF, tito nemocní vykazují horší prognózu.
Zdroj: