Studie VICTOR zklamala

Zmínka o tom, že nesteroidní antifl ogistika (NSA) mohou měnit přirozený vývoj maligních nádorů tračníku, se poprvé objevila před 30 lety, kdy Pollard a Luckert1 referovali o regresi chemicky indukovaných polypů u krys Sprague-Dawley po léčbě indometacinem. Waddell a Loughry2 přenesli toto pozorování do klinické praxe, když zdokumentovali regresi rektálních polypů u čtyř členů rodiny postižené familiární adenomatózní polypózou, kterým bylo podáváno NSA sulindac.

Uvedená pozorování vedla k získání klíčových poznatků z oblasti patobiologických procesů vedoucích k neoplastickým změnám na tračníku a v případně, že tyto procesy nejsou přerušeny, tak u některých osob až ke vzniku kolorektálního karcinomu. Kolorektální karcinom vzniká v důsledku postupné deaktivace tumor-supresorových genů a aktivace genů onkogenních, přičemž tyto události jsou usnadněny přítomností vhodného tkáňového mikroprostředí. 3

Prostaglandiny jsou vysoce reaktivní molekuly, které jsou produkovány v rámci tkáňově specifické reakce na stavy vyžadují buněčnou aktivaci, jako jsou infekce, poranění a další stresory. Tyto látky vznikají při metabolismu lipidových komponent buněčných membrán působením enzymů, které jsou specifické pro konkrétní tkáně. Zánětlivé procesy a mitotická aktivita vedou ve sliznici tlustého střeva k produkci prostaglandinu E2 (PGE2) v reakci katalyzované enzymem cyklooxygenázou-2 (COX-2).

Takto vyprodukovaný PGE2 má výrazné lokální účinky, které podporují hojení ran, včetně podpory působení epidermálního růstového faktoru, invaze epiteliálních buněk a angiogeneze.4 K indukci COX-2 dochází rovněž v rámci odpovědi na nádorové promotory a nadměrná exprese tohoto enzymu ve srovnání se základní aktivitou ve zdravé sliznici tračníku je pozorována přibližně u dvou třetin lidských adenomů a kolorektálních karcinomů.5 Zdá se, že produkce PGE2 enzymem COX-2 představuje v průběhu vývoje kolorektálního karcinomu časný, rozhodující ....

Časopis si můžete objednat e-mailem: predplatne@tribune.cz nebo na adrese: MEDICAL TRIBUNE CZ, Na Moráni 5, 128 00 Praha 2.

Zdroj: Journal of Clinical Oncology