Studie UPLIFT
Hlavním patofyziologickým znakem chronické obstrukční plicní nemoci je trvalá nebo jen málo reverzibilní obstrukce dýchacích cest, která má progresivní průběh. Jejím nejdůležitějším objektivním ukazatelem je FEVl (objem vzduchu vydechnutého při usilovném výdechu v první sekundě). V současné době jedinou účinnou intervencí, která brání progresivnímu poklesu plicních funkcí, je zanechání kouření. Intervence farmakologická, včetně inhalačních kortikosteroidů i ipratropium bromidu, poklesu zabránit nedovedla. Nadějí pro nemocné by mohlo být užívání tiotropia, jehož klinické účinky testuje v současné době probíhající studie UPLIFT. Tiotropium je inhalační anticholinergikum, které zajistí účinnou bronchodilataci po dobu 24 hodin při užívání jedenkrát denně. Mechanismem jeho účinku je prolongovaná blokáda muskarinových receptorů M3. Dosud ukončené jednoroční studie prokázaly jeho dostatečnou účinnost po dobu jednoho roku. Základním cílem studie UPLIFT je za velmi objektivních podmínek zjistit, zda dlouhodobým podáváním tiotropia jedenkrát denně v dávce 18 μg je možné snížit rychlost ročního poklesu FEVl, a tak zlepšit celkový stav nemocného a prodloužit jeho život. Čtyřletá studie má odpovědět na otázku, zda tiotropium tak může modifikovat přirozený průběh nemoci.
Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) je charakterizována progresivní obstrukcí zejména periferních dýchacích cest s obrovským sociálním dopadem na společnost. Vedle zánětu dýchacích cest je typickým projevem nemoci i destrukce plicního parenchymu s následným omezením exspiračního proudu vzduchu. Jen u některých nemocných je obstrukce reverzibilní. CHOPN však již dnes není považována pouze za onemocnění průdušek a plic, ale za systémové onemocnění s extrapulmonálními projevy, které postihují různé orgány. Zejména dysfunkce kosterního svalstva, osteoporóza a arterioskleróza jsou častými komplikacemi. Ukázalo se, že špatná plicní funkce je přesnějším ukazatelem kardiovaskulární mortality než koncentrace cholesterolu v krvi. V průměru 50 % nemocných postižených CHOPN umírá na srdeční infarkt a mozkovou příhodu a jen asi 20 % nemocných na plicní karcinom či respirační selhání. Závažným faktem je i skutečnost, že rychlost, s jakou roste mortalita na CHOPN, je dokonce vyšší než tempo růstu na plicní karcinom. Základním spirometrickým projevem nemoci je progresivní pokles FEVl (forced expiratory volume in one second). Tento ukazatel se dlouhodobě používá ke studiu průběhu nemoci. Ročním poklesem FEVl trpí každý člověk od svých asi 25 let. Normální pokles se pohybuje kolem 20 ml ročně, ale pacienti s CHOPN mají pokles mnohem výraznější, až 80 ml ročně. Zastavit tento pokles je možné jen ukončením kouření, u žádného druhu inhalační terapie se zatím tento pokles zpomalit nepodařilo. Tiotropium je inhalační anticholergikum, které působí prostřednictvím blokády M3 receptorů. Poločas vazby se odhaduje na 35 hodin, takže lék udržuje bronchodilataci prolongovaně, nejméně 24 hodin. Výsledky dosavadních klinických studií s tímto přípravkem publikovaných do roku 2006 ukázaly, že tiotropium zlepšuje plicní funkce, zlepšuje dušnost, celkovou kvalitu života a redukuje počet exacerbací, snižuje hyperinflaci plic a zlepšuje toleranci zátěže. V roce 2002 dvě takové studie s identickým protokolem publikoval Casaburi a dokázal, že při ročním podávání má tiotropium zřetelné bronchodilatační působení. Retrospektivní analýzu této jeho práce pomocí dvou statisticky odlišných modelů provedl Anzueto.
...
Plnou verzi článku najdete v: Medicína po promoci 4/2006, strana 82
Zdroj: