Štúdia fázy I ireverzibilného inhibítora kináz EGFR a HER2 BIBW 2992 u pacientov s pokročilými solídnymi nádormi

SÚHRN

Cieľ

Predklinické údaje ukázali, že BIBW 2992 je potentným ireverzibilným inhibítorom receptorov ErbB1 (EGFR/HER1) a mutovaných ErbB1 včítane variantu T790M, ako aj receptorov ErbB2 (HER2). Štúdia fázy I BIBW 2992, podávaného kontinuálne perorálne jedenkrát denne, bola vedená za účelom stanovenia bezpečnosti, maximálne tolerovanej dávky, farmakokinetiky (pharmacokinetics, PK), vplyvu stravy a predbežnej protinádorovej účinnosti.

Pacienti a metódy

Liečení boli pacienti s pokročilými solídnymi nádormi. Hodnotenie PK bolo vykonané po prvej dávke a pri ustálenej hladine.

Výsledky

Päťdesiattri pacientov dostalo BIBW 2992 v dávke 10–50 mg/d. BIBW 2992 bol všeobecne dobre znášaný. Najčastejšie nežiadúce účinky zahŕňali hnačku, nevoľnosť, zvracanie, vyrážky a únavu.

Dávku limitujúcou toxicitou boli vyrážky stupňa 3 (n = 2) a reverzibilná dýchavica ako následok pneumonitídy (n = 1). Odporučenou dávkou pre fázu II bolo 50 mg/d. PK bola proporčná k dávke, s konečným eliminačným polčasom v rozsahu medzi 21,3 a 27,7 h v deň 1 a medzi 22,3 a 67,0 h v deň 27. Expozícia BIBW 2992 klesla po požití stravy.  Traja pacienti s nemalobunkovým karcinómom pľúc (non–small-cell lung carcinoma, NSCLC), z toho dvaja s in-frame mutačnými deléciami na exóne 19, dosiahli potvrdenú parciálnu odpoveď (partial responses, PR), pretrvávajúcu po 24, 18 a 34 mesiacoch, v tomto poradí.  Dvaja iní pacienti (karcinóm ezofagu a NSCLC) mali nepotvrdenú PR. Jeden pacient s PR pri dávke 10 mg/d progredoval a vyvinuli sa uňho symptomatické mozgové metastázy, ktoré následne regredovali pri zvýšenej dávke 40 mg/d BIBW 2992. Ďalších sedem pacientov malo stabilizáciu ochorenia trvajúcu ≥ 6 mesiacov.

Záver

BIBW 2992 podávaný kontinuálne denne perorálne je bezpečný a má stálu protinádorovú aktivitu. V súčasnosti sa skúša v štúdiách fázy III.

J Clin Oncol 28:3965-3972. © 2010 by American Society of Clinical Oncology

__________________________________________________________________________________________________________________

Časopis si můžete objednat e-mailem: predplatne@tribune.cz nebo na adrese: MEDICAL TRIBUNE CZ, Na Moráni 5, 128 00 Praha 2.

Zdroj: Journal of Clinical Oncology