Srovnávací analýza různých postupů měření odpovědi na léčbu akutní myeloidní leukémie
SOUHRN
Cíl
Odpověď na počáteční léčbu akutní myeloidní leukémie (AML) podle morfologického vyšetření kostní dřeně předpovídá dlouhodobý výsledek léčby. Odpověď je dnes možno hodnotit monitorováním minimální reziduální choroby (minimální reziduální choroba MRD) průtokovou cytometrií nebo pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR). Určili jsme vztah mezi výsledky těchto postupů a jejich prognostické hodnoty.
Pacienti a metody
V multicentrické studii AML02 byly vyšetřeny kontrolní vzorky kostní dřeně 203 dětí a dospívajících s nově diagnostikovanou AML pomocí průtokové cytometrie (n = 1 514), morfologie (n = 1,382) a amplifikace fúzních transkriptů pomocí PCR (n = 508). Byly stanoveny korelace výsledků s výsledkem léčby.
Výsledky
Z 1 215 vzorků s méně než 5 % leukemických myeloblastů byla průtokovou cytometrií ve 100 vzorcích (8,2 %) zjištěna pozitivní minimální reziduální choroba (≥ 0,1 %), zatímco 96 (57,5 %) ze 167 vzorků s ≥ 5 % blasty bylo negativních. Prakticky všechny (308 z 311; 99,0 %) vzorky s negativní minimální reziduální chorobou podle PCR byly negativní také při průtokové cytometrii. Avšak pouze 19 (9,6 %) ze 197 vzorků pozitivních podle PCR bylo pozitivních při průtokové cytometrii, přičemž většinu rozdílů vysvětlily analýzy AML1‑ETO a CBFβ‑MYH11, zatímco minimální reziduální choroba byla průtokovou cytometrií detekována v osmi ze 13 vzorků s pozitivním MLL. Minimální reziduální choroba zjištěná průtokovou cytometrií po 1. nebo 2. indukci předpovídala kratší přežití bez příhod (EFS) a vyšší četnost relapsů (p < 0001) a byla současně nezávislým prognostickým faktorem v mnohorozměrné analýze; výsledky morfologického nebo molekulárního vyšetření nezvýšily kvalitu dosažené predikce.
Závěr
Morfologické vyšetření odpovědi na léčbu pediatrické AML má omezený význam, pokud je minimální reziduální choroba měřena průtokovou cytometrií. Fúzní transkripty MLL mohou poskytnout prognostické informace u některých pacientů, zatímco monitorování transkriptů AML1‑ETO a CBFβ‑MYH11 většinou nové informace nepřináší.
J Clin Oncol 30:3625‑3632. © 2012 by American Society of Clinical Oncology
Celý článek naleznete v časopise Journal of Clinical Oncology číslo 5/2012 na straně 255
LITERATURA
1. Campana D: Minimal residual disease in acute lymphoblastic leukemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2010:7‑12, 2010
2. Brüggemann M, Schrauder A, Raff T, et al: Standardized MRD quantification in European ALL trials: Proceedings of the Second International Symposium on MRD assessment in Kiel, Germany, 18‑20 September 2008. Leukemia 24:521‑535, 2010
3. Buccisano F, Maurillo L, Spagnoli A, et al: Monitoring of minimal residual disease in acute myeloid leukemia. Curr Opin Oncol 21:582‑588, 2009
4. Kern W, Bacher U, Haferlach C, et al: The role of multiparameter flow cytometry for disease monitoring in AML. Best Pract Res Clin Haematol 23:379‑390, 2010
5. Shook D, Coustan‑Smith E, Ribeiro RC, et al: Minimal residual disease quantitation in acute myeloid leukemia. Clin Lymphoma Myeloma 9:S281‑S285, 2009 (suppl 3)
6. Grimwade D, Vyas P, Freeman S: Assessment of minimal residual disease in acute myeloid leukemia. Curr Opin Oncol 22:656‑663, 2010
7. Sievers EL, Lange BJ, Alonzo TA, et al: Immunophenotypic evidence of leukemia after induction therapy predicts relapse: Results from a prospective Children’s Cancer Group study of 252 acute myeloid leukemia patients. Blood 101:3398‑3406, 2003
8. Coustan‑Smith E, Ribeiro RC, Rubnitz JE, et al: Clinical significance of residual disease during treatment in childhood acute myeloid leukemia. Br J Haematol 123:243‑252, 2003
9. Langebrake C, Creutzig U, Dworzak M, et al: Residual disease monitoring in childhood acute myeloid leukemia by multiparameter flow cytometry: The MRD‑AML‑BFM Study Group. J Clin Oncol 24:3686‑3692, 2006
10. van der Velden VH, Sluijs‑Geling A, Gibson BE, et al: Clinical significance of flow cytometric minimal residual disease detection in pediatric acute myeloid leukemia patients treated according to the DCOG ANLL97/MRC AML12 protocol. Leukemia 24:1599‑1606, 2010
11. San Miguel JF, Vidriales MB, López‑Berges C, et al: Early immunophenotypical evaluation of minimal residual disease in acute myeloid leukemia identifies different patient risk groups and may contribute to postinduction treatment stratification. Blood 98:1746‑1751, 2001
12. Kern W, Voskova D, Schoch C, et al: Determination of relapse risk based on assessment of minimal residual disease during complete remission by multiparameter flow cytometry in unselected patients with acute myeloid leukemia. Blood 104: 3078‑3085, 2004
13. Maurillo L, Buccisano F, Del Principe MI, et al: Toward optimization of postremission therapy for residual disease‑positive patients with acute myeloid leukemia. J Clin Oncol 26:4944‑4951, 2008
14. Marcucci G, Livak KJ, Bi W, et al: Detection of minimal residual disease in patients with AML1/ETO‑associated acute myeloid leukemia using a novel quantitative reverse transcription polymerase chain reaction assay. Leukemia 12:1482‑1489, 1998
15. Tobal K, Newton J, Macheta M, et al: Molecular quantitation of minimal residual disease in acute myeloid leukemia with t(8;21) can identify patients in durable remission and predict clinical relapse. Blood 95:815‑819, 2000
16. Guerrasio A, Pilatrino C, De Micheli D, et al: Assessment of minimal residual disease (MRD) in CBFbeta/MYH11‑positive acute myeloid leukemias by qualitative and quantitative RT‑PCR amplification of fusion transcripts. Leukemia 16:1176‑1181, 2002
17. Viehmann S, Teigler‑Schlegel A, Bruch J, et al: Monitoring of minimal residual disease (MRD) by real‑time quantitative reverse transcription PCR (RQ‑RT‑PCR) in childhood acute myeloid leukemia with AML1/ETO rearrangement. Leukemia 17:1130‑1136, 2003
18. Marcucci G, Caligiuri MA, Döhner H, et al: Quantification of CBFbeta/MYH11 fusion transcript by real time RT‑PCR in patients with INV(16) acute myeloid leukemia. Leukemia 15:1072‑1080, 2001
19. Buonamici S, Ottaviani E, Testoni N, et al: Real‑time quantitation of minimal residual disease in inv(16)‑positive acute myeloid leukemia may indicate risk for clinical relapse and may identify patients in a curable state. Blood 99:443‑449, 2002
20. van der Reijden BA, Simons A, Luiten E, et al: Minimal residual disease quantification in patients with acute myeloid leukaemia and inv(16)/CBFBMYH11 gene fusion. Br J Haematol 118:411‑418, 2002
21. Leroy H, de Botton S, Grardel‑Duflos N, et al: Prognostic value of real‑time quantitative PCR (RQPCR) in AML with t(8;21). Leukemia 19:367‑372, 2005
22. Perea G, Lasa A, Aventín A, et al: Prognostic value of minimal residual disease (MRD) in acute myeloid leukemia (AML) with favorable cytogenetics [t(8;21) and inv(16)]. Leukemia 20:87‑94, 2006
23. Corbacioglu A, Scholl C, Schlenk RF, et al: Prognostic impact of minimal residual disease in CBFB‑MYH11–positive acute myeloid leukemia. J Clin Oncol 28:3724‑3729, 2010
24. Rubnitz JE, Inaba H, Dahl G, et al: Minimal residual disease‑directed therapy for childhood acute myeloid leukemia: Results of the AML02 multicenter trial. Lancet Oncol 11:543‑552, 2010
25. Raimondi SC, Chang MN, Ravindranath Y, et al: Chromosomal abnormalities in 478 children with acute myeloid leukemia: Clinical characteristics and treatment outcome in a cooperative pediatric oncology group study‑POG 8821. Blood 94:3707‑3716, 1999
26. Peto R, Pike MC, Armitage P, et al: Design and analysis of randomized clinical trials requiring prolonged observation of each patient: II. Analysis and examples. Br J Cancer 35:1‑39, 1977
27. Mantel N: Evaluation of survival data and two new rank order statistics arising in its consideration. Cancer Chemother Rep 50:163‑170, 1966
28. Creutzig U, Zimmermann M, Lehrnbecher T, et al: Less toxicity by optimizing chemotherapy, but not by addition of granulocyte colony‑stimulating factor in children and adolescents with acute myeloid leukemia: Results of AML‑BFM 98. J Clin Oncol 24:4499‑4506, 2006
29. Tsukimoto I, Tawa A, Horibe K, et al: Riskstratified therapy and the intensive use of cytarabine improves the outcome in childhood acute myeloid leukemia: The AML99 trial from the Japanese Childhood AML Cooperative Study Group. J Clin Oncol 27:4007‑4013, 2009
30. Cooper TM, Franklin J, Gerbing RB, et al: AAML03P1, a pilot study of the safety of gemtuzumab ozogamicin in combination with chemotherapy for newly diagnosed childhood acute myeloid leukemia: A report from the Children’s Oncology Group. Cancer 118:761‑769, 2012
31. Fernandez HF, Sun Z, Yao X, et al: Anthracycline dose intensification in acute myeloid leukemia. N Engl J Med 361:1249‑1259, 2009
32. Burnett AK, Hills RK, Milligan DW, et al: Attempts to optimize induction and consolidation treatment in acute myeloid leukemia: Results of the MRC AML12 trial. J Clin Oncol 28: 586‑595, 2010
33. Löwenberg B, Pabst T, Vellenga E, et al: Cytarabine dose for acute myeloid leukemia. N Engl J Med 364:1027‑1036, 2011
34. Wheatley K, Burnett AK, Goldstone AH, et al: A simple, robust, validated and highly predictive index for the determination of risk‑directed therapy in acute myeloid leukaemia derived from the MRC AML 10 trial: United Kingdom Medical Research Council’s Adult and Childhood Leukaemia Working Parties. Br J Haematol 107:69‑79, 1999
35. Cheson BD, Bennett JM, Kopecky KJ, et al: Revised recommendations of the International Working Group for diagnosis, standardization of response criteria, treatment outcomes, and reporting standards for therapeutic trials in acute myeloid leukemia. J Clin Oncol 21:4642‑4649, 2003
36. Chen Y, Cortes J, Estrov Z, et al: Persistence of cytogenetic abnormalities at complete remission after induction in patients with acute myeloid leukemia: Prognostic significance and the potential role of allogeneic stem‑cell transplantation. J Clin Oncol 29:2507‑2513, 2011
37. Lane S, Saal R, Mollee P, et al: A ≥ 1 log rise in RQ‑PCR transcript levels defines molecular relapse in core binding factor acute myeloid leukemia and predicts subsequent morphologic relapse. Leuk Lymphoma 49:517‑523, 2008
38. Scholl C, Schlenk RF, Eiwen K, et al: The prognostic value of MLL‑AF9 detection in patients with t(9;11)(p22;q23)‑positive acute myeloid leukemia. Haematologica 90:1626‑1634, 2005
39. Bergmann L, Miething C, Maurer U, et al: High levels of Wilms’ tumor gene (wt1) mRNA in acute myeloid leukemias are associated with a worse long‑term outcome. Blood 90:1217‑1225, 1997
40. Cilloni D, Gottardi E, Fava M, et al: Usefulness of quantitative assessment of the WT1 gene transcript as a marker for minimal residual disease detection. Blood 102:773‑774, 2003
41. Weisser M, Kern W, Rauhut S, et al: Prognostic impact of RT‑PCR‑based quantification of WT1 gene expression during minimální reziduální choroba MRD monitoring of acute myeloid leukemia. Leukemia 19:1416‑1423, 2005
42. Lapillonne H, Renneville A, Auvrignon A, et al: High WT1 expression after induction therapy predicts high risk of relapse and death in pediatric acute myeloid leukemia. J Clin Oncol 24:1507‑1515, 2006
43. Cilloni D, Renneville A, Hermitte F, et al: Real‑time quantitative polymerase chain reaction detection of minimal residual disease by standardized WT1 assay to enhance risk stratification in acute myeloid leukemia: A European LeukemiaNet study. J Clin Oncol 27:5195‑5201, 2009
44. Meshinchi S, Stirewalt DL, Alonzo TA, et al: Structural and numerical variation of FLT3/ITD in pediatric AML. Blood 111:4930‑4933, 2008
45. Kottaridis PD, Gale RE, Langabeer SE, et al: Studies of FLT3 mutations in paired presentation and relapse samples from patients with acute myeloid leukemia: Implications for the role of FLT3 mutations in leukemogenesis, minimal residual disease detection, and possible therapy with FLT3 inhibitors. Blood 100:2393‑2398, 2002
46. Shih LY, Huang CF, Wu JH, et al: Internal tandem duplication of FLT3 in relapsed acute myeloid leukemia: A comparative analysis of bone marrow samples from 108 adult patients at diagnosis and relapse. Blood 100:2387‑2392, 2002
47. Krönke J, Schlenk RF, Jensen KO, et al: Monitoring of minimal residual disease in NPM1‑mutated acute myeloid leukemia: A study from the German‑Austrian acute myeloid leukemia study group. J Clin Oncol 29:2709‑2716, 2011
48. Brown P, McIntyre E, Rau R, et al: The incidence and clinical significance of nucleophosmin mutations in childhood AML. Blood 110:979‑985, 2007
Poděkování
Děkujeme následujícím kolegům za přispění zařazením pacientů s AML02: Soheil Meshinchi, MD, PhD (Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA) a Gladstone Airewele, MD (Texas Children’s Cancer Center, Houston, TX); naše díky si zaslouží také Christopher Clark, Laura Key, Peixin Liu a Mo Mehrpooya za technickou pomoc při vyšetřeních pomocí průtokové cytometrie; za pomoc při sběru morfologických údajů děkujeme následujícím kolegům: Kathy Jackson (St Jude Children’s Research Hospital, Memphis, TN), Christopher Brawley, Alyson Falwell (Stanford Cancer Center, Stanford, CA) a Kathy Contreras (Cook Children’s Medical Center, Fort Worth, TX).
Zdroj: Journal of Clinical Oncology