Selhání imunitní kontroly onemocnění po prodloužené době přežití bez progrese po aplikaci

Selhání imunitní kontroly onemocnění po prodloužené době přežití bez progrese po aplikaci
peptidové vakcíny proti variantě III receptoru pro epidermální růstový faktor u pacientů
s nově diagnostikovaným glioblastomem

Cieľ

Onkológovia predpisujú protinádorové lieky na základe výsledkov randomizovaných klinických štúdií (randomized clinical trials, RCT) fázy III, ale niektoré bezpečnostné riziká sa ukážu až neskôr v aktualizovaných liekových označeniach. V článku analyzujeme nežiaduce reakcie na cielené protinádorové lieky (adverse drug reaction, ADR) z aktualizovaných liekových označení a ich hlásení v príslušných kľúčových RCT.

Metódy

Prehľadali sme webovú stránku amerického Úradu pre kontrolu potravín a liečiv (US Food and Drug Administration, FDA) pre schválené protinádorové lieky s aktualizáciami ich označení týkajúcimi sa bezpečnosti z r. 2008 a r. 2009 a najmenej jednu RCT citovanú v aktualizovanom liekovom označení. Pre každý liek boli z aktualizovaného označenia identifi kované závažné ADR, vrátane potenciálne fatálnych ADR. Publikované správy z RCT citované v označení boli prehľadané, či opísali tieto ADR.

Výsledky

Identifi kovali sme 12 vyhovujúcich cielených protinádorových liekov s 36 príslušnými RCT citovanými v aktualizovaných liekových označeniach. Existuje 76 závažných ADR hlásených v aktualizovaných liekových označeniach, z nich 50 % (n = 38) bolo potenciálne smrteľných; 39 % (n = 30) zo všetkých závažných ADR a 39 % (n = 15) z potenciálne smrteľných ADR nebolo popísaných v žiadnej uverejnenej správe z RCT, kým 49 % a 58 %, v uvedenom poradí, nebolo popísaných v pôvodných liekových označeniach. S časovým odstupom s mediánom 4,3 roka od počiatočného schválenia po aktualizáciu liekového označenia získalo 42 % (n = 5) cielených onkologických liekov jedno alebo viac varovaní v rámčeku (najvyšší stupeň výstrahy FDA).

Záver

Uverejnené správy kľúčových RCT a pôvodné liekové označenia obsahujú obmedzené informácie o závažných ADR cielených protinádorových liekov. Zriedkavé, ale závažné ADR môžu byť dôležitými príčinami chorobnosti a úmrtnosti vo všeobecnej onkologickej praxi.

______________________________________________________________________________________________________________

Časopis si můžete objednat e-mailem: predplatne@tribune.cz nebo na adrese: MEDICAL TRIBUNE CZ, Na Moráni 5, 128 00 Praha 2.

Zdroj: JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY