Randomizovaná studie fáze III hodnotící rofecoxib v adjuvantní terapii kolorektálního karcinomu: konečné výsledky studie VICTOR

S O U H R N

Cíl

Laboratorní pokusy a studie případů a kontrol ukazují na klíčovou úlohu cyklooxygenázy-2 (cyclooxygenase- 2, COX-2) v procesu karcinogeneze kolorektálního karcinomu. Cílem této studie bylo zjistit, zda adjuvantní podávání inhibitoru COX-2 rofecoxibu může u pacientů po resekci kolorektálního karcinomu (colorectal cancer, CRC) snížit procento recidiv a zlepšit přežití.

Pacienti a metody

Pacienti s diagnózou CRC stadia II a III, kteří podstoupili potenciálně kurativní resekci a dokončili adjuvantní léčbu, byli randomizováni do ramene, kde byl podáván rofecoxib (20 mg denně), nebo do ramene s placebem. Primárním sledovaným ukazatelem bylo celkové přežití (overall survival, OS). V případech, kde byly k dispozici vzorky nádorové tkáně fi xované formalínem a zalité v parafínu, bylo prováděno imunohistochemické stanovení exprese COX-2 a tato exprese pak byla korelována s klinickými výstupy.

Výsledky

Do studie bylo zařazeno 2 434 pacientů. Studie byla kvůli celosvětovému stažení rofecoxibu z trhu ukončena předčasně. V době zastavení studie užívalo rofecoxib 1 167 nemocných a placebo 1 160 pacientů, přičemž střední délka trvání léčby byla u rofecoxibu 7,4 měsíce a u placeba 8,2 měsíce. V rameni s rofecoxibem byla střední délka sledování 4,84 roku a zaznamenáno bylo 241 úmrtí a 297 recidiv. V rameni s placebem pak byla střední délka sledování 4,85 roku a zjištěno bylo 246 úmrtí a 329 recidiv. Při srovnání obou ramen nebyl prokázán žádný rozdíl v OS (poměr rizik [hazard ratio, HR] = 0,97; 95% interval spolehlivosti [confi dence interval, CI] 0,81–1,16; p = 0,75) či v míře výskytu recidiv (HR = 0,89; 95% CI 0,76–1,04; p = 0,15). Exprese COX-2 v nádorové tkáni byla imunohistochemicky stanovena u 871 pacientů, ale žádný prognostický ani prediktivní význam pozorován nebyl.

Závěr

V uvedené studii neprokázal rofecoxib ve zkrácené adjuvantní terapii u neselektované populace pacientů s CRC schopnost zlepšit OS a nesnížil výskyt recidiv. Navíc exprese COX-2 nekorelovala s celkovou prognózou ani nepredikovala účinnost inhibitorů COX-2.

J Clin Oncol 28:4575-4580. © 2010 by American Society of Clinical Oncology

Časopis si můžete objednat e-mailem: predplatne@tribune.cz nebo na adrese: MEDICAL TRIBUNE CZ, Na Moráni 5, 128 00 Praha 2.

Zdroj: Journal of Clinical Oncology