Randomizovaná kontrolovaná studie cetuximabu plus chemoterapie u pacientů s neresekovatelnými jaterními metastázami ...
Le‑Chi Ye, Tian‑Shu Liu, Li Ren, Ye Wei, De‑Xiang Zhu, Sheng‑Yong Zai, Qing‑Hai Ye, Yiyi Yu, Bo Xu, Xin‑Yu Qin a Jianmin Xu
Zpracováno jako rukopis rychlého sdělení. Viz související editorial na str. 133
Cíl
Zhodnotit účinnost kombinace cetuximabu a chemoterapie v léčbě první linie neresekovatelných jaterních metastáz kolorektálního karcinomu (CLM).
Pacienti a metody
Pacienti se synchronními neresekovatelnými jaterními metastázami kolorektálního karcinomu s wild‑type KRAS po resekci primárních nádorů byli náhodným způsobem zařazeni do skupiny léčené chemoterapií (FOLFIRI [fluorouracil, leucovorin a irinotecan] nebo mFOLFOX6 [modifikovaný fluorouracil, leucovorin a oxaliplatina]) plus cetuximabem (rameno A), nebo skupiny samotné chemoterapie (rameno B). Primárním výsledným ukazatelem byla četnost konverze pacientů do stavu umožňujícího resekci jaterních metastáz. Sekundárními výslednými ukazateli byly odpověď nádoru a přežití nemocných.
Výsledky
Populaci podle léčebného záměru tvořilo 138 pacientů; 70 pacientů bylo randomizováno do ramene A a 68 do ramene B. Po sledování s mediánem 25,0 měsíce byla četnost tříletého celkového přežití (OS) 30 % a medián doby přežití (MST) všech pacientů, 24,4 měsíce. Četnosti R0 resekcí jaterních metastáz byly 25,7 % (18 ze 70 pacientů) v rameni A a 7,4 % (5 z 68 pacientů) v rameni B, byl tedy prokázán významný rozdíl (p < 0,01). Pacienti v rameni A měli oproti pacientům v rameni B vyšší četnosti objektivních odpovědí (ORR) (57,1 % vs. 29,4 %; p < 0,01), vyšší četnost tříletého OS (41 % vs. 18 %; p = 0,013) a prodloužený MST (3,9 vs. 21,0 měsíce; p = 0,013). Kromě toho měli pacienti v rameni A, kteří podstoupili resekci jaterních metastáz, významně vyšší MST (46,4 vs. 25,7 měsíce; p < 0,01) ve srovnání s pacienty, kteří operaci nepodstoupili.
Závěr
U pacientů, kteří měli zpočátku neresekovatelné CLM s wilde‑type KRAS, zlepšil cetuximab v kombinaci s chemoterapií resekovatelnost jaterních metastáz a stejná kombinace vedla k dosažení vyšších četností odpovědí a delšího přežití než samotná chemoterapie.
Celý článek naleznete v časopise Journal of Clinical Oncology číslo 3/2013 na straně 161-169
LITERATURA
1. Steele G Jr, Ravikumar TS: Resection of hepatic metastases from colorectal cancer: Biologic perspective. Ann Surg 210:127‑138, 1989
2. Foster JH: Treatment of metastatic disease of the liver: A skeptic’s view. Semin Liver Dis 4:170‑179, 1984
3. Stangl R, Altendorf‑Hofmann A, Charnley RM, et al: Factors influencing the natural history of colorectal liver metastases. Lancet 343:1405‑1410, 1994
4. Van Cutsem E, Nordlinger B, Adam R, et al: Towards a pan‑European consensus on the treatment of patients with colorectal liver metastases. Eur J Cancer 42:2212‑2221, 2006
5. Goldberg RM, Rothenberg ML, Van Cutsem E, et al: The continuum of care: A paradigm for the management of metastatic colorectal cancer. Oncologist 12:38‑50, 2007
6. Ciardiello F, Tortora G: EGFR antagonists in cancer treatment. N Engl J Med 358:1160‑1174, 2008
7. Van Cutsem E, Köhne CH, Láng I, et al: Cetuximab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin as first‑line treatment for metastatic colorectal cancer: Updated analysis of overall survival according to tumor KRAS and BRAF mutation status. J Clin Oncol 29:2011‑2019, 2011
8. Van Cutsem E, Köhne CH, Hitre E, et al: Cetuximab and chemotherapy as initial treatment for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 360:1408‑1417, 2009
9. Petrelli F, Barni S: Resectability and outcome with anti‑EGFR agents in patients with KRAS wildtype colorectal liver‑limited metastases: A metaanalysis. Int J Colorectal Dis 27:997‑1004, 2012
10. Abdalla EK, Vauthey JN, Ellis LM, et al: Recurrence and outcomes following hepatic resection, radiofrequency ablation, and combined resection/ ablation for colorectal liver metastases. Ann Surg 239:818‑825, 2004; discussion 825‑827
11. Choti MA, Sitzmann JV, Tiburi MF, et al: Trends in long‑term survival following liver resection for hepatic colorectal metastases. Ann Surg 235: 759‑766, 2002
12. Tabernero J, Ciardiello F, Rivera F, et al: Cetuximab administered once every second week to patients with metastatic colorectal cancer: A two‑part pharmacokinetic/ pharmacodynamic phase I dose‑escalation study. Ann Oncol 21:1537‑1545, 2010
13. Charnsangavej C, Clary B, Fong Y, et al: Selection of patients for resection of hepatic colorectal metastases: Expert consensus statement. Ann Surg Oncol 13:1261‑1268, 2006
14. Pawlik TM, Schulick RD, Choti MA: Expanding criteria for resectability of colorectal liver metastases. Oncologist 13:51‑64, 2008
15. Garden OJ, Rees M, Poston GJ, et al: Guidelines for resection of colorectal cancer liver metastases. Gut 55:iii1‑iii8, 2006 (suppl 3)
16. Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, et al: New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors: European Organisation for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst 92:205‑216, 2000
17. Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, et al: New response evaluation criteria in solid tumours: Revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer 45:228‑247, 2009
18. Ayez N, Lalmahomed ZS, van der Pool AE, et al: Is the clinical risk score for patients with colorectal liver metastases still useable in the era of effective neoadjuvant chemotherapy? Ann Surg Oncol 18:2757‑2763, 2011
19. Nordlinger B, Guiguet M, Vaillant JC, et al: Surgical resection of colorectal carcinoma metastases to the liver: A prognostic scoring system to improve case selection, based on 1568 patients—Association Française de Chirurgie. Cancer 77:1254‑1262, 1996
20. Choti MA: Chemotherapy‑associated hepatotoxicity: Do we need to be concerned? Ann Surg Oncol 16:2391‑2394, 2009
21. Adam R: Chemotherapy and surgery: New perspectives on the treatment of unresectable livermetastases. Ann Oncol 14:ii13‑ii16, 2003 (suppl 2)
22. Delaunoit T, Alberts SR, Sargent DJ, et al: Chemotherapy permits resection of metastatic colorectal cancer: Experience from Intergroup N9741. Ann Oncol 16:425‑429, 2005
23. Bokemeyer C, Bondarenko I, Hartmann JT, et al: Efficacy according to biomarker status of cetuximab plus FOLFOX‑4 as first‑line treatment for metastatic colorectal cancer: The OPUS study. Ann Oncol 22:1535‑1546, 2011
24. Jones RP, Vauthey JN, Adam R, et al: Effect of specialist decision‑making on treatment strategies for colorectal liver metastases. Br J Surg 99: 1263‑1269, 2012
25. Folprecht G, Gruenberger T, Bechstein WO, et al: Tumour response and secondary resectability of colorectal liver metastases following neoadjuvant chemotherapy with cetuximab: The CELIM randomised phase 2 trial. Lancet Oncol 11:38‑47, 2010
26. Maughan TS, Adams RA, Smith CG, et al: Addition of cetuximab to oxaliplatin‑based first‑line combination chemotherapy for treatment of advanced colorectal cancer: Results of the randomised phase 3 MRC COIN trial. Lancet 377:2103‑2114, 2011
27. Tveit K, Guren T, Glimelius B, et al: Phase III trial of cetuximab with continuous or intermittent fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (Nordic FLOX) versus FLOX alone in first‑line treatment of metastatic colorectal cancer: The NORDIC‑VII study. J Clin Oncol 30:1755‑1762, 2012
28. Bokemeyer C, Bondarenko I, Hartmann JT, et al: Biomarkers predictive for outcome in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) treated with first‑line FOLFOX4 plus or minus cetuximab: Updated data from the OPUS study. J Clin Oncol 28, 2010 (suppl; abstr 428)
29. Lièvre A, Bachet JB, Boige V, et al: KRAS mutations as an independent prognostic factor in patients with advanced colorectal cancer treated with cetuximab. J Clin Oncol 26:374‑379, 2008
30. Karapetis CS, Khambata‑Ford S, Jonker DJ, et al: K‑ras mutations and benefit from cetuximab in advanced colorectal cancer. N Engl J Med 359:1757‑1765, 2008
31. Di Nicolantonio F, Martini M, Molinari F, et al: Wild‑type BRAF is required for response to panitumumab or cetuximab in metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 26:5705‑5712, 2008
Zdroj: Journal of Clinical Oncology