Primární mFOLFOX6 plus bevacizumab bez resekce primárního nádoru u pacientů s chirurgicky neresekovatelným ....

Primární mFOLFOX6 plus bevacizumab bez resekce primárního nádoru u pacientů s chirurgicky neresekovatelným metastatickým karcinomem tlustého střeva a intaktním asymptomatickým karcinomem tlustého střeva: konečná analýza studie NSABP C‑10

Laurence E. McCahill, Greg Yothers, Saima Sharif, Nicholas J. Petrelli, Lily Lau Lai, Naftali Bechar, Jeffrey K. Giguere, Shaker R. Dakhil, Louis Fehrenbacher, Samia H. Lopa, Lawrence D. Wagman, Michael J. O’Connell a Norman Wolmark

Viz související editorial na str. 238

SOUHRN

Cíl

Kombinace chemoterapie a bevacizumabu v léčbě pacientů s karcinomem tlustého střeva s asymptomatickým intaktním primárním nádorem (IPT) a současným, avšak neresekovatelným metastatickým onemocněním je spojena s řadou obav a nejistot. Provedení chirurgické resekce IPT je kontroverzní.

Pacienti a metody

Pro zařazení do této prospektivní, multicentrické studie fáze II byli vhodní pacienti se stavem výkonnosti podle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1, asymptomatickým IPT a neresekovatelnými metastázami. Všichni byli léčeni infuzemi fluorouracilu, leucovorinu a oxaliplatiny (mFOLFOX6) v kombinaci s bevacizumabem. Primárním výsledným ukazatelem byly příhody významné nemocnosti definované jako chirurgická resekce z důvodu příznaků působených IPT nebo úmrtí související s IPT. Za přijatelnou byla považována 25% četnost významné nemocnosti. K sekundárním výsledným ukazatelům patřily celkové přežití (OS) a nevýznamná nemocnost související s IPT vyžadující hospitalizaci, transfuzi nebo nechirurgickou intervenci.

Výsledky

Mezi březnem 2006 a červnem 2009 bylo do studie zařazeno 90 pacientů: 86 bylo vhodných pro analýzu s údaji o sledování, medián věku těchto pacientů byl 58 let a 52 % vzorku tvořily ženy. Medián sledování byl 20,7 měsíce. U 12 pacientů (14 %) byla pozorována významná nemocnost související s IPT: u 10 bylo třeba provést operaci (osm pro obstrukci, jedna pro perforaci a jedna pro bolesti břicha) a dva pacienti zemřeli. Dvacetičtyřměsíční kumulativní incidence významné nemocnosti byla 16,3 % (95% interval spolehlivosti [CI] 7,6−25,1 %). Jedenáct IPT bylo resekováno bez výskytu příhody z hlediska nemocnosti: osm nádorů s kurativním záměrem a tři nádory z jiného důvodu. Dva pacienti měli pouze nevýznamné příhody nemocnosti: jedna hospitalizace a jedna nechirurgická intervence. Medián OS byl 19,9 měsíce (95% CI 15,0−27,2 měsíce).

Závěr

Bylo dosaženo primárního výsledného ukazatele studie. Kombinace mFOLFOX6 s bevacizumabem nevedla k nepřijatelné četnosti obstrukcí, perforací, krvácení a úmrtí v souvislosti s IPT. Nedošlo ke zkrácení přežití. U pacientů není nutno provádět počáteční nekurativní resekci asymptomatického IPT.

J Clin Oncol 30:3223‑3228. © 2012 by American Society of Clinical Oncology

Celý článek naleznete v časopise Journal of Clinical Oncology číslo 5/2012 na straně 240

LITERATURA

1. American Cancer Society: Cancer facts & figures 2010. http://www.cancer.org/Research/ CancerFacts Figures/CancerFactsFigures/ most‑requested‑tablesfigures‑2010

2. Isbister WH: Audit of definitive colorectal surgery in patients with early and advanced colorectal cancer. ANZ J Surg 72:271‑274, 2002

3. Costi R, Mazzeo A, Di Mauro D, et al: Palliative resection of colorectal cancer: Does it prolong survival? Ann Surg Oncol 14:2567‑2576, 2007

4. Rosen SA, Buell JF, Yoshida A, et al: Initial presentation with stage IV colorectal cancer: How aggressive should we be? Arch Surg 135:530‑534, 2000; discussion 534‑535

5. Galizia G, Lieto E, Orditura M, et al: First‑line chemotherapy vs bowel tumor resection plus chemotherapy for patients with unresectable synchronous colorectal hepatic metastases. Arch Surg 143: 352‑358, 2008

6. Ruo L, Gougoutas C, Paty PB, et al: Elective bowel resection for incurable stage IV colorectal cancer: Prognostic variables for asymptomatic patients. J Am Coll Surg 196:722‑728, 2003

7. Poultsides GA, Servais EL, Saltz LB, et al: Outcome of primary tumor in patients with synchronous stage IV colorectal cancer receiving combination chemotherapy without surgery as initial treatment. J Clin Oncol 27:3379‑3384, 2009

8. Tebbutt NC, Norman AR, Cunningham D, et al: Intestinal complications after chemotherapy for patients with unresected primary colorectal cancer and synchronous metastases. Gut 52:568‑573, 2003

9. Scoggins CR, Meszoely IM, Blanke CD, et al: Nonoperative management of primary colorectal cancer in patients with stage IV disease. Ann Surg Oncol 6:651‑657, 1999

10. Sarela AI, Guthrie JA, Seymour MT, et al: Non‑operative management of the primary tumour in patients with incurable stage IV colorectal cancer. Br J Surg 88:1352‑1356, 2001

11. Temple LK, Hsieh L, Wong WD, et al: Use of surgery among elderly patients with stage IV colorectal cancer. J Clin Oncol 22:3475‑3484, 2004

12. Hurwitz H, Fehrenbacher L, Novotny W, et al: Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 350:2335‑2342, 2004

13. Simon R: Optimal two‑stage designs for phase II clinical trials. Control Clin Trials 10:1‑10, 1989

14. Korn EL, Dorey FJ: Applications of crude incidence curves. Stat Med 11:813‑829, 1992

15. Kaplan EL, Meier P: Nonparametric estimation from incomplete observations. J Am Stat Assoc 53:457‑481, 1958

16. Schemper M, Smith TL: A note on quantifying follow‑up in studies of failure time. Control Clin Trials 17:343‑346, 1996

17. Cohen AM: What is the best treatment for stage IV colorectal cancer? Ann Surg Oncol 12: 581‑582, 2005

18. Petrelli NJ: Systemic chemotherapy should be the primary treatment of synchronous colorectal metastases in the asymptomatic patient [corrected]. Ann Surg Oncol 13:137‑139, 2006 [Erratum: Ann Surg Oncol 13:753, 2006]

19. Cook AD, Single R, McCahill LE: Surgical resection of primary tumors in patients who present with stage IV colorectal cancer: An analysis of Surveillance, Epidemiology, and End Results data, 1988 to 2000. Ann Surg Oncol 12:637‑645, 2005

20. Stillwell AP, Buettner PG, Siu SK, et al: Predictors of postoperative mortality, morbidity, and long‑term survival after palliative resection in patients with colorectal cancer. Dis Colon Rectum54: 535‑544, 2011

21. Longo WE, Virgo KS, Johnson FE, et al: Risk factors for morbidity and mortality after colectomy for colon cancer. Dis Colon Rectum 43:83‑91, 2000

22. Cameron S, Hünerbein D, Mansuroglu T, et al: Response of the primary tumor in symptomatic and asymptomatic stage IV colorectal cancer tocombined interventional endoscopy and palliative chemotherapy. BMC Cancer 9:218, 2009

23. Gervaz P, Rubbia‑Brandt L, Andres A, et al: Neoadjuvant chemotherapy in patients with stage IV colorectal cancer: A comparison of histological response in liver metastases, primary tumors, and regional lymph nodes. Ann Surg Oncol 17:2714‑2719, 2010

Zdroj: Journal of Clinical Oncology