Primárna profylaxia faktorom stimulujúcim kolónie granulocytov iba počas prvých dvoch cyklov, alebo počas ...

Primárna profylaxia faktorom stimulujúcim kolónie granulocytov iba počas prvých dvoch cyklov, alebo počas všetkých cyklov chemoterapie u pacientok s karcinómom prsníka a rizikom febrilnej neutropénie

SÚHRN

Ciel

Včasný karcinóm prsníka je najčastejšie liečený antracyklínmi a taxánmi. Kombinácia týchto liekov však zvyšuje riziko myelotoxicity a môže viesť k potrebe podpornej liečby faktorom stimulujúcim kolónie granulocytov (G‑CSF). To, že najvyššia incidencia febrilnej neutropénie (FN) a najväčší úžitok z G‑CSF sú prítomné počas prvých cyklov chemoterapie, nás priviedlo k otázke, či má význam použitie G‑CSF počas neskorších cyklov chemoterapie.

Pacienti a metódy

Pacientky s karcinómom prsníka s dobrým celkovým stavom umožňujúcim podanie trojtýždňovej polychemoterapie a súčasne rizikom FN > 20 %, boli zaradené do multicentrickej štúdie a randomizované na primárnu profylaxiu G‑CSF iba počas prvých dvoch cyklov chemoterapie (experimentálne rameno), alebo počas všetkých cyklov chemoterapie (štandardné rameno). Non‑inferiórna hypotéza znela, že incidencia FN bude maximálne o 7,5 % vyššia v experimentálnom ramene v porovnaní so štandardným ramenom.

Výsledky

Nezávislá monitorovacia komisia odporučila ukončenie štúdie po zaradení 167 pacientov spĺňajúcich požiadavky pre zaradenie do štúdie. V skupine 84 pacientov náhodne zaradených pre G‑CSF počas všetkých cyklov chemoterapie bolo pozorovaných 8 (10 %) epizód FN. Naproti tomu v skupine 83 pacientov náhodne zaradených pre podávanie G‑CSF iba počas prvých dvoch cyklov chemoterapie bolo pozorovaných 30 (36 %) epizód FN (95% CI 0,13–0,54) s vrcholom incidencie 24 % v treťom cykle (t.j. v prvom cykle bez G‑CSF profylaxie).

Záver

U pacientok s včasným karcinómom prsníka s vysokým rizikom FN má klinický význam profylaktické použitie G‑CSF počas všetkých cyklov chemoterapie, a tak sa použitie G‑CSF neodporúča vynechať.

J Clin Oncol 31. © 2013 American Society of Clinical Oncology

Celý článek naleznete v časopise Journal of Clinical Oncology číslo 3/2013 na straně 146-152

LITERATURA

1. Kuderer NM, Dale DC, Crawford JC, et al: Mortality, morbidity, and cost associated with febrile neutropenia in adult cancer patients. Cancer 106:258‑2266, 2006

2. Wildiers H, Reiser M: Relative dose intensity of chemotherapy and its impact on outcome in patients with early breast cancer or aggressive lymphoma. Crit Rev Oncol Hematol 77:221‑240, 2011

3. Timmer‑Bonte JN, de Boo TM, Smit HJ, et al: Prevention of chemotherapy‑induced febrile neutropenia by prophylactic antibiotics plus or minus granulocyte‑colony stimulating factor: A Dutch randomized phase III study. J Clin Oncol 23:7974‑7984, 2005

4. Cullen M, Baijal S: Prevention of febrile neutropenia: Use of prophylactic antibiotics. Br J Cancer 101:S11‑S14, 2009 (suppl 1)

5. Aapro MS, Bohlius J, Cameron DA, et al: 2010 update of EORTC guidelines for the use of granulocyte colony‑stimulating factor to reduce the incidence of chemotherapy‑induced febrile neutropenia in adult patients with lymphoproliferative disorders and solid tumors. Eur J Cancer 47:8‑32, 2011

6. Smith TJ, Khatcheressian J, Lyman GH, et al: 2006 update of recommendations for the use of white blood cell growth factors: An evidence‑based clinical practice guideline. J Clin Oncol 24:3187‑3205, 2006

7. Timmer‑Bonte JN, Adang EM, Smith HJ, et al: Cost‑effectiveness of adding granulocyte‑colony stimulating factor to primary prophylaxis with antibiotics in patients with small‑cell lung cancer. J Clin Oncol 24:2991‑2997, 2006

8. Vogel CL, Wojtukiewicz MZ, Carroll RR, et al: First and subsequent cycle use of pegfilgrastim prevents febrile neutropenia in patients with breast cancer: A multicenter, double‑blind, placebocontrolled phase III study. J Clin Oncol 23:1178‑1183, 2005

9. Martín M, Lluch A, Seguí M, et al: Toxicity and health‑related quality of life in breast cancer patients receiving adjuvant docetaxel, doxorubicin, cyclophosphamide(TAC)or 5‑fluorouracil, doxorubicin and cyclophosphamide (FAC): Impact of adding primary prophylactic granulocyte colony stimulating factor to the TAC regimen. Ann Oncol 17:1205‑1212, 2006

10. von Minckwitz G, Kümmel S, du Bois A, et al: Pegfilgrastim ± ciprofloxacin for primary prophylaxis with TAC (docetaxel/doxorubicin/cyclofosphamide) chemotherapy for breast cancer: Results from the GEPARTIO study. Ann Oncol 19:292‑298, 2008

11. Younis T, Rayson D, Thompson K: Primairy G‑CSF prophylaxis for adjuvant TC or FED‑D chemotherapy outside of clinical trial settings; a systematic review and meta‑analysis. Support Care Cancer 20:2523‑2530, 2012

12. Jones SE, Holmes FA, O’Shaughnessy J, et al: Docetaxel with cyclophosphamide is associated with an overall survival benefit compared with doxorubicin and cyclophosphamide: A 7‑year follow‑up of US Oncology Research Trial 9735. J Clin Oncol 27:1177‑1183, 2009

13. Burris HA, Belani CP, Kaufman PA, et al: Pegfilgrastim on the same day versus next day of chemotherapy in patients with breast cancer, non–small‑cell lung cancer, ovarian cancer, and non‑Hodgkin’s lymphoma: Results of four multicenter, double‑blind, randomized phase II studies. J Oncol Pract 6:133‑140, 2010

14. Crawford J, Ozer H, Stoller R, et al: Reduction by granulocyte colony‑stimulating factor of fever and neutropenia induced by chemotherapy in patients with small‑cell lung cancer. N Engl J Med 325:164‑170, 1991

15. Martin M, Pienkowski T, Mackey J, et al: Adjuvant docetaxel for node‑positive breastcancer. N Engl J Med 352:2302‑2313, 2005

16. Shayne M, Culakova E, Poniewierski MS, et al: Dose intensity and hematologic toxicity in older patients receiving systemic chemotherapy. Cancer 110:1611‑1620, 2007

Podpora

Podporené grantom od Dutch Breast Cancer Trialists’ Group, Grant No. ZonMw 170882102 from the Netherlands Organization for Health Research and Development; by sanofi‑aventis Netherlands.

Zdroj: Journal of Clinical Oncology