Potvrzení účinku prvního antidota k novým perorálním antikoagulanciím

Výsledky předběžné analýzy fáze III studie RE‑VERSE AD ukázaly, že již 5 g idarucizumabu dokázalo okamžitě zvrátit antikoagulační účinek dabigatranu (Pradaxa) u pacientů, jejichž stav takový zásah vyžadoval. Zároveň nebyla zjištěna žádná bezpečnostní rizika přípravku. Výsledky byly publikovány v New England Journal of Medicine (NEJM) a prezentovány na kongresu Mezinárodní společnosti pro trombózu a hemostázu 2015 (International Society of Thrombosis and Haemostasis) v kanadském Torontu.

Studie RE‑VERSE AD je navržena tak, aby bylo možné hodnotit typy pacientů a reálné situace, se kterými se odborná lékařská veřejnost může setkat při urgentních zákrocích v každodenní praxi. Dostatečně široce stanovená kritéria umožňují hodnotit i ty nejkritičtější situace (například u pacientů se sepsí nebo závažným intrakraniálním krvácením), které vyžadují okamžité zvrácení účinku antikoagulancia. Předpokládá se, že do studie bude zahrnuto až tři sta pacientů starších 18 let, kteří užívají dabigatran, z 38 zemí.

Předběžná analýza studie RE‑ ‑VERSE AD zahrnovala data od 90 pacientů v podmínkách běžného prostředí urgentního zákroku, kteří byli léčeni dabigatranem a jejich stav vyžadoval okamžité zrušení jeho účinku. Pacienti ve studii byli rozděleni do dvou skupin. V první byli pacienti s nekontrolovaným nebo život ohrožujícím krvácením, například intrakraniálním krvácením nebo vážným traumatem po autonehodě (skupina A, n = 51), do druhé byli zařazeni nemocní vyžadující urgentní chirurgický nebo invazivní zákrok, například operace otevřené zlomeniny po pádu (skupina B, n = 39). Primárním cílem studie bylo zjistit stupeň zvrácení antikoagulačního účinku dabigatranu, kterého lze dosáhnout podáním 5 gramů idarucizumabu, a to během čtyř hodin, přičemž měření probíhalo pomocí dilutovaného trombinového času (dTT) a ekarinového koagulačního času (ECT).

U 81 pacientů studie ukázala, že:

- byl splněn její primární cíl, tedy dosažení stoprocentního maximálního zvrácení účinku jako medián u všech pacientů

- zrušení účinku dabigatranu bylo okamžité po podání první dávky idarucizumabu a bylo úplné u všech kromě jednoho pacienta

- po čtyřech a dvanácti hodinách laboratorní testy ukázaly normální hodnoty koagulace u téměř devadesáti procent pacientů

- normální hemostáza během operace byla hlášena u 92 procent pacientů, jejichž stav vyžadoval operaci nebo invazivní zákrok

- nebyl zaznamenán jediný signál prokoagulačního efektu po podání idarucizumabu

- trombotické příhody se vyskytly u pěti pacientů, z nichž žádný neužíval antitrombotickou léčbu v době události

- během sledování zemřelo celkem 18 pacientů, přičemž mortalita během 96 hodin po zařazení do studie souvisela s původní příčinou urgentního přijetí do nemocnice, zatímco pozdější mortalita souvisela s komorbiditami

„Předběžná analýza studie RE‑VERSE AD je důležitá pro odbornou lékařskou veřejnost, protože umožňuje zmapovat působení antidota k NOAC v reálném prostředí,“ řekl dr. Charles Pollack, hlavní řešitel studie a profesor urgentní medicíny na Perelman School of Medicine (University of Pennsylvania v americké Filadelfii). Studie RE‑VERSE AD probíhá dál a odborníci s napětím očekávají další výsledky, které umožní pochopit plný potenciál nového antidota.

V únoru a březnu 2015 byla podána žádost o urychlené schválení idarucizumabu u FDA, EMA a kanadského úřadu národního zdraví Health Canada pro použití u pacientů, jejichž stav vyžaduje okamžité zrušení účinku dabigatranu. FDA idarucizumabu přisoudila jak status léku na vzácná onemocnění, tak status průlomové léčby (Breakthrough Therapy Designation).

Idarucizumab je humanizovaný fragment protilátky – Fab – navržený jako látka ke specifickému zvrácení účinku dabigatranu. Váže se specificky pouze k molekulám dabigatranu, přičemž neutralizuje jejich antikoagulační účinek, aniž by ovlivňoval koagulační kaskádu.

Zdroj: Medical Tribune