Polinail – pro onychomykózy hrozba č. 1

„Konečně je tu zase léto,“ říká si mnohý z nás s přiblížením času dovolených, který většinou trávíme u vody, tedy u moře, rybníka či na koupališti. A také je to čas zážitků, na něž se nezapomíná, a míst, která si chceme zapamatovat. Nezřídka se ovšem stává, že k suvenýrům na památku na báječné chvíle přibývá nějaký ten nechtěný, více či méně závažný zdravotní problém. Pokud si však domů dovezeme například onychomykózu, jedná se dnes v podstatě o drobnost. Farmaceutická novinka, antimykotický lak na nehty Polinail, s ní za využití technologie ONY‑TEC umí řádně zatočit.

V úvodní přednášce symposia konaného počátkem června v pražském hotelu Clarion v rámci Akademie ambulantních a klinických dermatologů, kde byla novinka představena, se doc. MUDr. Magdaléna Skořepová, CSc., působící v Ústavu imunologie a mikrobiologie 1. LF UK, věnovala podrobnému připomenutí problematiky onychomykóz. Po ní již předstoupil před posluchače PharmDr. Jan Juřica, Ph.D., mimo jiné pedagog na LF MU v Brně, jehož úkolem bylo představit novinku z farmakologického hlediska a seznámit přítomné s podstatou antimykotického zásahu účinné látky – ciklopiroxu. „Ciklopirox poskytuje výhodu minimálního rizika rezistencí díky vícečetnému mechanismu účinku,“ shrnul jednu ze zásadních výhod a současně osvětlil důvod. „Chelatuje trojmocné železo v metaloproteinech, inhibuje cytochromoxidázový energetický metabolismus buněk, dále katalázu, peroxidázu, a tím antioxidační ochranu mykotických buněk.“ Z dalších účinků vyzdvihl antioxidační vlastnosti a inhibici kaskády kyseliny arachidonové, a tím i syntézy PG a LT v lidských PMN. To však stále není všechno. „In vivo ciklopirox prokázal lepší protizánětlivou aktivitu než 2,5% hydrokortison,“ doplnil doktor Juřica. Není divu, že to vědcům nedá, a podrobují vlastnosti ciklopiroxu dalšímu výzkumu hned v několika oblastech. Prochází výzkumem jako možný pomocník v boji proti viru HIV, posuzují se jeho vlastnosti coby protinádorového léčiva (inhibuje angiogenezi a proliferaci solidních nádorů) i antimalarika. „Věnujme však pozornost jeho antimykotickým vlastnostem,“ připomněl PharmDr. Juřica aktuální téma spolu s antimykotickým spektrem ciklopiroxu zahrnujícím dermatofyty Trichophyton spp., Epidermophyton spp. či Microsporum spp., kvasinky Candida spp., a to i azol‑rezistentní, a Malassezia furfur (Pityrosporum ovale).

Zajímavé vedlejší přínosy

Vnímat však ciklopirox pouze jako antimykotikum by znamenalo značné podcenění jeho vlastností. Spektrum jeho antimikrobního působení zahrnuje jak některé gramnegativní, například Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, tak grampozitivní bakterie, z nichž lze jmenovat kupříkladu Staphylococcus aureus, skupinu A Streptococcus spp., Brevibacterium spp., Corynebacterium spp. nebo Propionibacterium acnes,“ ukončil výčet PharmDr. Juřica. Ani z hlediska farmakokinetických vlastností ciklopirox rozhodně nezklame. „Při kožním podání po aplikaci proniká hluboko do kůže, přes epidermis prostupuje do vlasových folikulů a v dermis dosahuje koncentrací vysoko nad MIC citlivých mikroorganismů. Systémově bývá absorbován pouze z 1,3 až 2,4 %, není metabolizován CYP 450 a ledviny jej vylučují ve formě glukuronidu,“ upřesňuje doktor Juřica. „Po aplikaci běžných dávek při podání vaginálním je systémově absorbováno sedm až devět procent.“ Aplikaci v podobě laku na nehty se věnovala řada studií. Použité laky obsahovaly vždy osm procent účinné látky a ve studiích prokázaly hned několik výhod. Doktor Juřica poskytl stručný výčet: „Tato forma zabraňuje setření z místa aplikace, po evaporaci rozpouštědla činí koncentrace až 34,8 procenta. Zvyšuje se koncentrační gradient i absorpce, látka proniká všemi vrstvami až do nehtového lůžka a koncentrace v místě účinku po opakované aplikaci přesahují MIC prakticky všech běžných dermatofytů.“ Jako významný faktor důležitý pro účinnost této lékové formy uvedl vlastně základní informaci o stavbě nehtu. „Díky tomu, že keratinová vlákna jsou slepena globulárními proteiny, přičemž jako ‚lepidlo‘ slouží disulfidické můstky molekul cysteinu, se nehet chová jako negativně nabitý koncentrovaný hydrogel,“ zdůraznil. Dále již nastínil podrobnosti týkající se patentované technologie ONY‑TEC. „Hydrosolubilní lak s hydroxypropylchitosanem (HPCH), který vzniká deacethylací chitinu, vytváří na povrchu nehtu elastický, průhledný film. Vodou omyvatelný lak neobsahuje organická rozpouštědla, nehet není nutné pilovat a lak není nutné odstraňovat odlakovačem,“ zmínil doktor Juřica další přednosti nového léčiva. „HPCH je hydrosolubilní, biodegradabilní a biokompatibilní polosyntetická látka tvořící plastický film.“ Mimořádně zajímavá je i další z položek na seznamu vedlejších přínosů HPCH. Nechme však hovořit PharmDr. Juřicu: „HPCH byl zkoumán v souvislosti s tzv. antisense terapií, tedy cílenou genovou terapií některých nádorových onemocnění. Používá se zkrátka jako vektor pro doručení oligonukleotidů do nádorových buněk.“ In vitro podle jeho dalších slov HPCH prokázal antifungální aktivitu proti rostlinným parazitickým houbám. „Projevuje vysokou afinitu ke keratinu, mění jeho sekundární strukturu a obsah vody ve stratum corneum, a tím vším zlepšuje mechanickou odolnost nehtů. Hydrofilní lak s HPCH tak zlepšuje například lomivost a třepení u psoriatické onychodystrofie.“ Další důkaz o pozitivních vlastnostech podal ve své studii v roce 2005 Monti. „Monti in vitro porovnával účinek hydrofilního laku s HPCH oproti působení vinylové pryskyřice. Přítomnost HPCH v laku přispívá k větší prostupnosti ciklopiroxu přes keratinovou vrstvu,“ ozřejmil předmět studie i její závěr doktor Juřica. „In vitro dále byla prokázána superiorita ciklopiroxu nad amolorfinem a vehikula s HPCH nad lakem s obsahem ethylacetátu a isopropylalkoholu (Penlac). In vivo ciklopirox prokázal lepší prostupnost z vehikula obsahujícího HPCH, navíc dostatečně vysoké fungistatické koncentrace po aplikaci přetrvávají až 30 hodin. Ciklopirox je tedy prověřená látka s dobrým antimykotickým účinkem, ověřenou stabilitou a účinností díky obsahu HPCH. Zároveň díky LP Polinail odpadá non‑lege artis příprava z HVLP a farmaceutických surovin ad hoc v lékárnách.“

Vlastnosti Polinailu potvrdila i česká studie

Ve třetí části symposia vystoupila prof. MUDr. Jana Hercogová, CSc., z Pražského dermatologického centra. Z velké části potvrdila slova svého předřečníka, tedy pozitivní vlastnosti léčiva i jeho účinné složky ciklopiroxu a škálu jeho působnosti. „Volné hydroxylové skupiny reagují s keratinem nehtu pomocí vodíkových můstků nebo jiných nekovalentních vazeb. Tyto dočasné vazby zvyšují transport účinné látky do nehtu. Permeabilní film HPCH na povrchu nehtu proniká do všech štěrbin, nerovností a mezibuněčných prostor nehtu. A technologie ONY‑TEC zaručuje rychlejší penetraci, zdvojnásobuje koncentraci účinné látky ve zrohovatělé tkáni oproti běžnému laku s obsahem ciklopiroxu a nový vodou rozpustný biopolymer navíc zlepšuje účinnost laku s ciklopiroxem,“ dodává profesorka Hercogová. Přítomné posluchače prof. Hercogová seznámila také s výsledky multicentrické, randomizované, placebem kontrolované studie z roku 2009, na níž se podílela se svými kolegy. Jednalo se o sledování 467 pacientů s podobným počtem postižených nehtů, z nichž bylo 182 osob ošetřeno Polinailem, dalších 182 osob běžným lakem s ciklopiroxem a 97 pacientům bylo aplikováno placebo. „Léčba trvala 48 týdnů, čtyři týdny vyplavovací fáze a osm týdnů probíhalo sledování,“ přiblížila podrobnosti profesorka Hercogová. „Indikacemi pro monoterapii byla mírná až střední mykóza bez zasažení nehtového lůžka, popřípadě pacienti nevhodní k systémové terapii. Indikaci ke kombinační léčbě znamenalo postižení více než pěti nehtů, případně více než dvou třetin nehtové plochy, dále také přítomnost diabetes mellitus či poruchy imunity. Dávkování spočívalo v aplikaci léčiva jednou denně, konkrétně večer před spaním, a to po dobu 6 až 12 měsíců, přičemž jedno balení vydrží na tři měsíce. Při smytí je nutné jej znovu natřít. Aplikuje se na celý nehet, okolní pokožku i pod nehet a nechává se 30 sekund zaschnout.“ A co by prof. Hercogová na základě zkušeností z provedené studie řekla závěrem? „Polinail přinesl jednoznačně nejlepší výsledky. Studie nám potvrdila, že nová technologie ONY‑TEC zajišťuje rychlejší a vyšší průnik účinné látky do nehtu a jednoznačně zlepšuje účinnost léčby onychomykóz. Polinail se jednoduše aplikuje, nezapáchá, není viditelný a jako léčivo, které je k dostání na lékařský předpis, má i výhodnou cenu a mohu ho jen a pouze doporučit.“

Zdroj: Medical Tribune