Pilotní studie použití molekulárního profilování nádorů k vyhledání cílů a k výběru postupu u pacientů s refrakterními karcinomy
Pilotní studie použití molekulárního profilování nádorů k vyhledání potenciálních cílů a k výběru léčebného postupu u pacientů s refrakterními karcinomy
S O U H R N
Cíl
Porovnat přežití bez progrese (progression-free survival, PFS) při aplikaci léčebného režimu vybraného na základě molekulárního profi lování (molecular profi ling, MP) nádoru určitého pacienta a PFS při posledním použitém režimu, při němž u tohoto pacienta došlo k progresi (tj. pacient jako vlastní kontrola).
Pacienti a metody
Vzorky tkáně nádorů pacientů s refrakterním metastazujícím karcinomem byly vyšetřeny MP, a to dvěma technikami, imunohistochemickým vyšetřením tkáně fi xované formalinem a fl uorescenční hybridizací in situ, a zmrazená tkáň byla vyšetřena analýzou exprese genů pomocí oligonukleotidového microarray (MA) (všechny analýzy byly provedeny v laboratoři certifi kované podle CLIA [Clinical Laboratory Improvement Amendments]). Byla formulována hypotéza, že léčebný postup zvolený podle MP bude přínosem pro pacienty, kteří budou mít poměr PFS (PFS při terapii vybrané podle výsledků MP/PFS při poslední předchozí terapii) ≥ 1,3.
Výsledky
U 86 pacientů, jejichž nádory byly analyzovány MP, byl v 84 případech (98 %) detekován molekulární cíl. Šedesát šest z 84 pacientů bylo léčeno podle výsledků MP. Osmnáct (27 %) z těchto 66 pacientů mělo poměr PFS ≥ 1,3 (95% interval spolehlivosti [confi dence interval, CI] 17–38 %; hodnota p pro jednostranný jednovýběrový test = 0, 007). Nulová hypotéza (že PFS ≥ 1,3 bude mít 15 % nebo méně pacientů) byla proto zamítnuta.
Závěr
Byla prokázána možnost určit molekulární cíle v nádorech pacientů z devíti různých center v celých Spojených státech amerických. U 27 % pacientů vedla léčba režimem vybraným podle MP k delšímu přežití než při režimu, při němž u pacienta krátce předtím došlo k progresi. Slabšími stránkami této studie, které je třeba brát v úvahu při její interpretaci, jsou dosud omezené zkušenosti se stanovením cíle studie, kdy pacienti slouží jako vlastní kontroly a také celkový úbytek pacientů.
J Clin Oncol 28:4877-4883. © 2010 by American Society of Clinical Oncology
Časopis si můžete objednat e-mailem: predplatne@tribune.cz nebo na adrese: MEDICAL TRIBUNE CZ, Na Moráni 5, 128 00 Praha 2.
Zdroj: Journal of Clinical Oncology