Personalizovaná medicína u nemalobuněčného karcinomu plic

Personalizovaná medicína u nemalobuněčného karcinomu plic: Je KRAS užitečným markerem pro výběr pacientů pro terapii cílenou proti receptoru epidermálního růstového faktoru?

S O U H R N

U pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem byla prokázána předpovědní hodnota mutačního statusu KRAS pro výběr pacientů pro léčení monoklonálními protilátkami proti receptoru pro epidermální růstový faktor (epidermal growth factor receptor, EGFR). U pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (non–small-cell lung cancer, NSCLC) zůstává přínos stanovení mutačního statusu KRAS pro predikci klinického prospěchu terapií zaměřených proti EGFR nejistá.

Tento přehled přináší krátký popis biologie Ras, podává přehled aberantní signalizace Ras u NSCLC a shrnuje získané klinické výsledky o použití mutačního statusu KRAS jako negativního předpovědního markeru terapií zaměřených proti EGFR.

Byl proveden retrospektivní výzkum mutačního statusu KRAS jako negativního předpovědního faktoru klinického přínosu terapií NSCLC zaměřených proti EGFR; malé velikosti vzorků pacientů v důsledku nízké prevalence mutací KRAS a nízké četnosti odebraných vzorků nádorů však omezily výpovědní hodnotu těchto analýz. Třebaže bylo pozorováno spojení mezi přítomností mutace KRAS a nedostatečnou/chybějící odpovědí na inhibitory tyrosinkinázy (tyrosine kinase inhibitor, TKI) EGFR, není stále jasné, zda existuje spojení mezi mutací KRAS a přežitím bez progrese a celkovým přežitím při léčbě EGFR TKI.

Na rozdíl od kolorektálního karcinomu se nezdá, že by mutace KRAS vymezovaly pacienty s NSCLC, pro něž nebudou přínosem monoklonální protilátky proti EGFR.

Budoucí přínos vyšetření mutačního statusu KRAS by mohl spočívat ve vyloučení (možnosti) mutace EGFR nebo translokace kinázy anaplastického lymfomu, nebo ve vymezení molekulární podskupiny pacientů s NSCLC, u nichž by bylo vhodné realizovat strategii vývoje léků cílených na dráhu KRAS.

J Clin Oncol 28:4769-4777. © 2010 by American Society of Clinical Oncology

Časopis si můžete objednat e-mailem: predplatne@tribune.cz nebo na adrese: MEDICAL TRIBUNE CZ, Na Moráni 5, 128 00 Praha 2.

Zdroj: Journal of Clinical Oncology