Pemetrexed vs. placebo u pokročilého neskvamózního NSCLC

PARAMOUNT: Klinická studie fáze III srovnávající udržovací léčbu pemetrexedem vs. placebem aplikovaných za současného poskytování nejlepší možné podpůrné léčby u pacientů s pokročilým neskvamózním NSCLC bezprostředně po dokončení indukční léčby pemetrexedem s cisplatinou. To je celý název studie, jejíž prezentace zazněla na 47. výročním zasedání ASCO letos v Chicagu (3. až 7. června 2011). Do sekce Zhoubné nádory plic ji zařadil i organizační výbor prvního oficiálního setkání Best of ASCO Czech Republic.

Na akci konanou 10. září byly vybrány práce nejpřínosnější pro české lékaře a jejich pacienty. Prof. MUDr. Vítězslav Kolek, DrSc., přednosta Kliniky plicních nemocí a tuberkulózy Fakulní nemocnice Olomouc, seznámil posluchače nejprve s východisky a cíli práce. Studie PARAMOUNT zkoumala, zda pokračovací udržovací léčba pemetrexedem zlepší přežití bez progrese onemocnění (PFS) po indukční léčbě pemetrexedem plus cisplatinou u pacientů s pokročilým neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic (non‑small‑cell lung cancer, NSCLC). Mezi sekundární cíle patřilo hodnocení: celkového přežití (OS), četnosti objektivních léčebných odpovědí tumoru (RR) dle kritérií RECIST 1.0, výsledků léčby uváděných pacienty (EQ‑5D), využití zdrojů systému zdravotní péče a výskytu nežádoucích událostí (AE). Všechny sledované parametry jsou měřeny od data randomizace, po dokončení úvodní chemoterapie.

Dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie se zúčastnilo 939 pacientů zahajujících léčbu v první linii, specifikovanou jako čtyři cykly indukce s pemetrexedem (500 mg/m2) a cisplatinou (75 mg/m2), podávanými vždy 1. den v 21denním cyklu. Pacienti, kteří neměli progresi během úvodní léčby kombinací pemetrexed + cisplatina, měli stav výkonnosti (PS) dle ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0/1 (n = 539; 57,4 %), byli randomizováni v poměru 2 : 1 se stratifikací podle stadia nemoci, PS a odpovědi na úvodní léčbu k udržovací terapii pemetrexedem (500 mg/m2 v 1. den v 21denním cyklu) plus nejlepší podpůrnou léčbou (best supportive care, BSC) (n = 359) nebo k podávání placeba plus BSC (n = 180) až do progrese onemocnění. Všichni pacienti dostávali v rámci premedikace a vitaminové suplementace vitamin B12, kyselinu listovou a dexamethason. Primárním hodnotícím ukazatelem bylo PFS (pro dosažení HR 0,65; na hladině významnosti dvojstranné alfa = 0,05; a s 90% sílou testu bylo kalkulováno s minimem 238 událostí).

Výzkumníci zaznamenali následující výsledky: Mezi jednotlivými rameny byly vyvážené charakteristiky pacientů. Medián věku byl 61 let, 58 % mužů (95 % bělochů), 32 % PS (0,91 % ve stadiu IV), v 87 % adenokarcinom a v 45 % kompletní/parciální odpověď na úvodní léčbu. Pokračující udržovací léčba pemetrexedem vedla k 36% snížení rizika progrese (HR 0,64; 95% CI 0,51 až 0,81; p = 0,0002). Medián nezávisle posouzeného PFS (472 pacientů, 297 událostí), měřeného od randomizace, byl v rameni s pemetrexedem 3,9 měsíce (95% CI 3,0 až 4,2) a v rameni s placebem 2,6 měsíce (95% CI 2,2 až 2,9). Míra kontroly onemocnění (% pacientů s odpovědí/stabilním onemocněním) byla 71,8 % v rameni s pemetrexedem a 59,6 % v rameni s placebem (p = 0,009). Výskyt závažných nežádoucích událostí (AEs) souvisejících s lékem byl v rameni s pemetrexedem u 8,9 % a laboratorních AEs 3./4. stupně podle obecných kritérií toxicity (Common Toxicity Criteria) u 9,2 % randomizovaných pacientů. V rameni s placebem byl tento výskyt u 2,8 % a 0,6 % pacientů, v daném pořadí. V rameni s pemetrexedem ukončilo v důsledku AEs léčbu 5,3 % randomizovaných pacientů, v rameni s placebem 3,3 procenta.

L. G. Paz‑Ares et al.: PARAMOUNT: Phase III study of maintenance pemetrexed plus best supportive care (BSC) versus placebo plus BSC immediately following induction treatment with pemetrexed plus cisplatin for advanced nonsquamous non‑small cell lung cancer (NSCLC). J Clin Oncol 29:2011 (suppl; abstr CRA7510).

Závěry studie PARAMOUNT

\\ PARAMOUNT splnil svůj primární cíl tím, že prokázal významné zlepšení PFS u pacientů léčených pokračující udržovací léčbou pemetrexedem v porovnání s placebem.

\\ Vysoce významné výsledky PFS (HR 0,64 při nezávislém posouzení skenů) prokazují, že pokračující udržovací léčba pemetrexedem je účinná u pacientů s pokročilým neskvamózním NSCLC po úvodní léčbě pemetrexedem plus cisplatinou.

\\ Nezávislé posouzení bylo komplexní co do procenta skenů (88 %) a potvrdilo robustnost primárního cíle PFS vyhodnoceného zkoušejícím.

\\ Pemetrexed byl dobře tolerován, s bezpečnostním profilem podobným jako u předchozího hodnocení udržovací léčby pemetrexedem u NSCLC.

\\ Studie je plánována s plnou silou testu k hodnocení OS; tyto výsledky budou publikovány, jakmile údaje budou k dispozici.

Zdroj: Medical Tribune