Nová naděje pro nemocné s CHOPN

Prevalence chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) stále stoupá, v současnosti jí trpí celá desetina světové populace starší 40 let. V posledních letech v důsledku tohoto onemocnění umírá jen v České republice asi 2 000 pacientů ročně. Medicína stále hledá účinné prostředky ke zlepšení prognózy a kvality života nemocných s CHOPN. Jedním z nich je vysoce selektivní, perorální inhibitor fosfodiesterázy 4 (PDE4) roflumilast, který je prvním představitelem nové třídy léčivých přípravků. Roflumilast je v České republice schválen k udržovací léčbě těžké CHOPN a je dostupný pod obchodním názvem Daxas.

CHOPN je považována za plicní manifestaci systémového zánětu, v její patofyziologii hrají významnou roli kuřáctví a genetické faktory. Podstatou tohoto onemocnění je chronický neutrofilní zánět, který se svou patofyziologií výrazně odlišuje od zánětu u bronchiálního astmatu. Aktivita zánětu u CHOPN kolísá. Stav, kdy dochází k náhlému a prudkému zvýšení aktivity zánětu, nazýváme exacerbací, ta je charakterizována zvýšenou tvorbou sputa, kašlem a výrazným zhoršením dušnosti. Exacerbace představuje velmi závažný klinický stav, který je pro pacienta vysoce stresující a může vést i k bezprostřednímu ohrožení jeho života. Každá proběhlá exacerbace zvyšuje pravděpodobnost, že nemocného v budoucnu čeká exacerbace další. Vzniká tak nebezpečná spirála, která se stále zrychluje. Opakující exacerbace často korelují s nevratnou progresí nemoci a zvýšenou úmrtností pacientů s CHOPN.

Princip inhibice PDE4

Strukturální změny jsou při chronickém a exacerbujícím zánětu nevratné a dosavadní terapie je schopna jejich progresi pouze zpomalit. V rámci současné léčby CHOPN jsou používána především bronchodilatancia, která však postrádají protizánětlivý účinek, ani inhalační kortikosteroidy při léčbě CHOPN pokaždé nepřinášejí očekávaný léčebný efekt.

Roflumilast je prvním léčivým přípravkem specificky zacíleným na samotnou patofyziologickou podstatu CHOPN, na zánět s převahou neutrofilů a makrofágů. Prozánětlivá aktivita je u CHOPN zvýšena v důsledku zvýšené aktivity enzymu fosfodiesterázy 4 (PDE4), který degraduje cyklický adenosin monofosfát (cAMP) a snižuje jeho intracelulární koncentrace.

Prozánětlivá aktivita neutrofilů a makrofágů při nízkých intracelulárních koncentracích cAMP stoupá. Naopak zvýšené koncentrace cAMP prozánětlivou aktivitu těchto buněk tlumí. Inhibice PDE4 tedy intracelulární koncentraci cAMP zvyšuje.

Prevence exacerbací

Roflumilast (Daxas), jako specifický vysoce účinný inhibitor PDE4, významně zvyšuje koncentrace cAMP v cílových buňkách, a působí tak protizánětlivě. Tento lék nemá bronchodilatační efekt a nástup jeho protizánětlivého účinku rovněž není okamžitý. Proto není určen k léčbě exacerbace, ale k její prevenci v rámci udržovací léčby. Výsledky klinických studií prokázaly, že roflumilast významně snižuje četnost exacerbací a prodlužuje dobu do objevení se nové exacerbace. Je proto důležité, aby lékař pacientovi dostatečně vysvětlil, jak roflumilast působí a proč se jeho léčebný účinek nedostaví okamžitě. Jen tak lze dosáhnout potřebné míry spolupráce pacienta a jeho adherence k léčbě roflumilastem.

Jako každý jiný lék má i roflumilast nežádoucí účinky. Obvykle jsou to účinky mírné a přechodné, jež v průběhu několika týdnů vymizejí a rozhodně nepostihují všechny pacienty. Jedná se nejčastěji o nevolnost, průjmy, palpitace, bolesti hlavy a břicha. Při léčbě roflumilastem byl rovněž pozorován úbytek tělesné hmotnosti. Jeho míra je přímo úměrná výchozí hodnotě tělesné hmotnosti konkrétního nemocného a je větší u obézních pacientů. Mechanismus tohoto účinku není dosud objasněn, důležité však je, že ubývá tukové, nikoli svalové hmoty. Úbytek se i při pokračující léčbě po určité době zastaví a po ukončení terapie nebo vysazení léčiva se hmotnost v řádu několika měsíců opět vrátí na původní hodnoty.

Komu je roflumilast určen

Roflumilast je schválen pro léčbu nemocných, kteří již dostávají udržovací inhalační terapii, mají chronický kašel, nadměrnou tvorbu sputa a jsou ohroženi exacerbacemi CHOPN. U těchto pacientů byl prokázán jednoznačný léčebný přínos přidání p. o. roflumilastu k udržovací terapii I. linie.

Zdroj: Medical Tribune