Natriuretický peptid typu B nejen jako biologický indikátor srdečního selhání
Sekrece natriuretického peptidu typu B (BNP) v srdci je přímo úměrná tíži srdečního selhání, přičemž měření plazmatických koncentrací BNP se v poslední době stalo užitečným a ekonomicky výhodným biologickým indikátorem diagnózy a prognózy tohoto onemocnění. Kromě diagnostického přínosu lze BNP u dekompenzovaného srdečního selhání využít také léčebně. Ačkoli klinické uplatnění BNP jako biologického indikátoru srdečního selhání narůstá, jeho specificita pro uvedené onemocnění není příliš vysoká, takže sekreci tohoto peptidu nejspíše stimulují i jiné mechanismy než prosté rozpínání komor. Několik studií prokázalo, že koncentrace BNP narůstají i při dalších kardiovaskulárních chorobách, jako je ischémie, arytmie, fibróza, srdeční hypertrofie a dysfunkce koronárního endotelu. Dvě důležité studie navíc v poslední době prokázaly, že mírná zvýšení koncentrace BNP – zdaleka nedosahující hodnot typických pro srdeční selhání – mají prognostickou hodnotu z hlediska budoucích kardiovaskulárních příhod. Konkrétně bylo zjištěno, že koncentrace BNP vyšší než 20 pg/ml jsou spojeny s významným nárůstem rizika srdečního selhání a fibrilace síní. Na základě těchto pozorování bývá stále častěji zvažována možnost, že ke zvýšení koncentrace BNP směřuje řada kardiovaskulárních patologických stavů a že zmíněný peptid lze využívat i jako indikátor jiných poruch než srdečního selhání, preklinických onemocnění a dalších typů postižení myokardu.
První zprávy o tom, že se v srdci tvoří natriuretický peptid, se objevily před více než 20 lety. De Bold1 v Kanadě a Kangawa a Matsuo2 v Japonsku prakticky zároveň zveřejnili zprávy o genu pro atriální natriuretický peptid (ANP), což podnítilo intenzivní výzkumný zájem o srdce jakožto endokrinní orgán. Na tento klíčový objev později navázalo odhalení dalšího srdečního peptidu, natriuretického peptidu typu B (B-type natriuretic peptide, BNP), přičemž biologické poznatky o tomto faktoru byly rychle přeneseny do klinické praxe ve smyslu diagnostiky srdečního selhání. Natriuretický peptid typu B je v normálním srdci syntetizován především síňovým myokardem a podobně jako ANP je obsažen v síňových sekrečních granulích (obr. 1). Je vytvářen ve formě pre-prohormonu BNP (pre-proBNP), přeměněn v proB-NP a poté rozštěpen na biologicky aktivní BNP složený ze 32 aminokyselin a na N-terminál (NT-proBNP) bez biologické aktivity (obr. 2). Během progrese srdečního selhání dochází k aktivaci fetálních genových programů v komorových kardiomyocytech a komory se stávají hlavním místem tvorby BNP, přičemž během zmíněného onemocnění stoupá produkce BNP i ANP (obr. 1). Bylo prokázáno, že jako užitečné a cenově výhodné biologické indikátory mohou v rámci diagnostiky a prognostiky preklinické asymptomatické dysfunkce levé komory sloužit jak BNP, tak i NT-proBNP. Diagnostický přínos BNP je navíc obohacován možností jeho intravenózního podání v rámci léčby dekompenzace srdečního selhání. Přestože je BNP jako biologický indikátor srdečního selhání využíván stále častěji, jeho specificita v tomto směru nedosahuje příliš vysokých hodnot a jeho možné uplatnění při screeningu asymptomatického onemocnění je předmětem intenzivního výzkumu. Nízká specificita BNP z hlediska srdečního selhání může naznačovat, že jeho tvorba, zpracovávání a uvolňování ze srdeční tkáně souvisí i s jinými biochemickými a mechanickými podněty, než je prosté rozpínání komor. Zprávy z poslední doby skutečně potvrzují, že BNP přináší významné prognostické informace rovněž v souvislosti se sepsí, plicní embolií, plicní hypertenzí a se stabilní ischemickou chorobou srdeční. Goetze a spol. prokázali, že experimentální hypoxie myokardu u vepřů rychle stimuluje expresi BNP v srdci i výdej nově syntetizovaného proBNP.
...
Komentář
Autor: Doc. MUDr. Antonín Jabor, CSc.
Natriuretické peptidy se s platností vyhlášky 493/2005 Sb., která vydává nový seznam výkonů s bodovými hodnotami, konečně snad dostanou do širšího použití i na těch pracovištích, kde omezené zdroje (sic!) neumožňovaly hradit toto stanovení v rámci režijních nákladů laboratoře. McKie s Burnettem ve svém sdělení poukazují na sice již dříve předpokládaná, ale nově a opakovaně prokazovaná fakta o nesmírné variabilitě příčin, které vedou ke zvýšení natriuretických peptidů. Nespecifičnost tohoto stanovení není nevýhodou. Je nutné akceptovat fakt, že vše, co je stresorem pro myokard a kardiomyocyt, může s velkou pravděpodobností vyvolat syntézu ANP a BNP. Studie, která prokázala prakticky stejnou diagnostickou efektivitu pro průkaz ischémie u stanovení NT-proBNP a IMA (ischemicky modifikovaného albuminu, kandidátního časného markeru ischémie), ukázala na komplexní odpověď myokardu na expozici hypoxickému stresu. Další studie prokázaly zvýšenou sekreci BNP i v situacích, které se srdečním selháním souvisely jen okrajově nebo vůbec ne.
...
Plnou verzi článku najdete v: Medicína po promoci 1/2006, strana 44
Zdroj: