Nákladová efektivita primární profylaxe pegfilgrastimem u pacientek s karcinomem prsu se zvýšeným rizikem febrilní neutropenie

SOUHRN

Cíl

Profylaxi faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G‑CSF) v průběhu chemoterapie je podle doporučených postupů třeba zahájit, zvýší‑li se riziko febrilní neutropenie (FN) na více než 20 %, je však spojena se značnými náklady. Zkoumali jsme inkrementální náklady a účinky dvou léčebných strategií primární profylaxe pegfilgrastimem.

Metody

Při našem ekonomickém hodnocení jsme použili perspektivu zdravotní péče ve formě randomizované studie u pacientek s karcinomem prsu se zvýšeným rizikem FN, při srovnání primární profylaxe pomocí G‑CSF podaným ve všech cyklech chemoterapie (G‑CSF v 1.–6. cyklu) s touto profylaxí podanou pouze v prvních dvou cyklech (G‑CSF v 1.–2. cyklu). Primárním výsledným ukazatelem byla nákladová efektivita vyjádřená jako náklady na jednu pacientku, u níž bylo zabráněno epizodám FN.

Výsledky

Incidence FN se zvýšila z 10 % v rameni studie s podáváním G‑CSF v 1.– 6. cyklu (osm z 84 pacientek) na 36 % v rameni podávání G‑CSF v 1.–2. cyklu (30 z 83 pacientek), zatímco průměrné celkové náklady na pacientku se snížily z 20 658 EUR (95% CI 20 049–21 247 EUR) na 17 168 EUR (95% CI 16,239–18 029 EUR). Chemoterapie a G‑CSF tvořily 80 % celkových nákladů. Podle očekávání byly náklady spojené s FN vyšší v rameni podání G‑CSF v 1.–2. cyklu. Inkrementální poměr nákladové efektivity pro rameno podání G‑CSF v 1.–6. cyklu ve srovnání s ramenem G‑CSF v 1.–6. cyklu byl 13 112 EUR na pacientku, u níž bylo zabráněno epizodám FN.

Závěr

Podle našich výsledků je profylaxe G‑CSF prováděná ve všech cyklech chemoterapie účinnější, ale nákladnější než profylaxe omezená na první dva cykly. Odpověď na otázku, zda je profylaxe G‑CSF prováděná ve všech cyklech chemoterapie nákladově efektivní, závisí na ochotě platit za pacientku, u níž se zabrání epizodám FN.

J Clin Oncol 31:4283-4289. © 2013 by American Society of Clinical Oncology

Celý článek najdete v časopise JCO číslo 1/2014 na straně 10-16.

LITERATURA

1. Kuderer NM, Dale DC, Crawford J, et al: Mortality, morbidity, and cost associated with febrile neutropenia in adult cancer patients. Cancer 106: 2258‑2266, 2006

2. Crawford J, Ozer H, Stoller R, et al: Reduction by granulocyte colony‑stimulating factor of fever and neutropenia induced by chemotherapy in patients with small-cell lung cancer. N Engl J Med 325:164‑170, 1991

3. Ozer H, Armitage JO, Bennett CL, et al: 2000 update of recommendations for the use of haematopoietic colony‑stimulating factors: Evidence‑based, clinical practice guidelines—American Society of Clinical Oncology Growth Factors Expert Panel. J Clin Oncol 18:3558‑3585, 2000

4. Aapro MS, Bohlius J, Cameron DA, et al: 2010 update of EORTC guidelines for the use of granulocyte colony‑stimulating factor reduce the incidence of chemotherapy‑induced febrile neutropenia in adult patients with lymphoproliferative disorders and solid tumours. Eur J Cancer 47:8‑32, 2011

5. Smith TJ, Khatcheressian J, Lyman GH, et al: 2006 update of recommendations for the use of white blood cell growth factors: An evidencebased clinical practice guideline. J Clin Oncol 24:3187‑3205, 2006

6. National Comprehensive Cancer Network: Myeloid growth factors: Practice guidelines in the oncology, version 1.2010. www.nccn.org/professionals/ physician_gls/f_guidelines.asp#supportive

7. Aarts MJ, Peters FP, Mandigers CM, et al: Primary G‑CSF prophylaxis during the first two cycles only or throughout all chemotherapy cycles in breast cancer patients at risk of febrile neutropenia). J Clin Oncol 10.1200/JCO.2012.44.6229

8. Martín M, Lluch A, Seguí MA, et al: Toxicity and health‑related quality of life in breast cancer patients receiving adjuvant docetaxel, doxorubicin, cyclophosphamide (TAC) or 5‑fluorourail, doxorubicin and cyclophosphamide (FAC): Impact of adding primary prophylactic granulocyte‑colony stimulating factor to the TAC regimen. Ann Oncol 17:1205‑1212, 2006

9. Nabholtz JM, Cantin J, Chang J, et al: Phase III trial comparing granulocyte colony‑stimulating factor to leridistim in the prevention of neutropenic complications in breast cancer patients treated with docetaxel/doxorubicin/ cyclophosphamide: Results of the BCIRG 004 trial. Clinical Breast Cancer 3:268‑275, 2002

10. Tjan‑Heijnen VC, Postmus PE, Ardizzoni A, et al: Reduction of chemotherapy‑induced febrile leucopenia by prophylactic use of ciprofloxacin and roxithromycin in small‑cell lung cancer patients: An EORTC double‑blind placebo‑controlled phase III study. Ann Oncol 12:1359‑1368, 2001

11. Hakkart‑van Roijen L, Tan SS, Bouwmans CAM: Manual for cost research. Dutch Health Care Insurance Board, 2010. (in Dutch). www.cvz.nl/binaries/content/ documents/cvzinternet/nl/documenten/losse‑publicaties/ handleiding‑kostenonderzoek‑2010.pdf

12. College voor Zorgverzekeringen: Pharmacotherapeutic Compass (in Dutch). www.fk.cvz.nl

13. Central Bureau for Statistics: Statline (in Dutch). Available from http://statline.cbs.nl

14. Briggs AH, Wonderling DE, Mooney CZ, et al: Pulling cost‑effectiveness analysis up by its bootstraps: A non‑parametric approach to confidence interval estimation. Health Econ 6:327‑340, 1997

15. van Hout BA, Al MJ, Gordon GS, et al: Costs, effects and C/E‑ratios alongside a clinical trial. Health Econ 3:309‑319, 1994

16. Klastersky J, Paesmans M, Rubenstein EB, et al: The Multinational Association for Supportive Care in Cancer risk index: A multinational scoringsystem for identifying low‑risk febrile neutropenic cancer patients. J Clin Oncol 18:3038‑3051, 2000

17. Vriens BE, Lobbezoo DJ, de Hoon JP, et al: If there is no overall survival benefit in metastatic breast cancer: Does it imply lack of efficacy? Taxanes as an example. Cancer Treat Rev 39:189‑198, 2013

18. Martín‑Jiménez M, Rodríguez‑Lescure A, Ruiz‑Borrego M, et al: Cost‑effectiveness analysis of docetaxel (Taxotere) vs. 5‑fluorouracil in combined therapy in the initial phases of breast cancer. Clin Transl Oncol 11:41‑47, 2009

19. Ward S, Simpson E, Davis S, et al: Taxanes for the adjuvant treatment of early breast cancer: Systematic review and economic evaluation. Health Technol Assess 11:1‑144, 2007

20. Timmer‑Bonte JN, Adang EM, Smit HJ, et al: Cost‑effectiveness of adding granulocyte colony-stimulating factor to primary prophylaxis with antibiotics in small‑cell lung cancer. J Clin Oncol 24:2991‑2997, 2006

21. Geurts SM, van Dijck JAAM, de Vegt F, et al: Huge decrease in risk of breast cancer relapse in the Netherlands over the last 3 decades. Eur J Cancer 48:S82‑S83, 2012 (suppl 1)

22. Schelenz S, Giles D, Abdallah S: Epidemiology, management and economic impact of febrile neutropenia in oncology patients receiving routine care at a regional UK cancer centre. Ann Oncol 23:1889‑1893, 2012

23. Lingaratnam S, Thursky KA, Slavin MA, et al: The disease and economic burden of neutropenic fever in adult patients in Australian cancer treatment centres 2008: Analysis of the Victorian Admitted Episodes Dataset. Intern Med J 41:121‑ 129, 2011

24. Essers BA, Seferina SC, Tjan‑Heijnen VC, et al: Transferability of model‑based economic evaluations: The case of trastuzumab for the adjuvant treatment of HER2‑positive early breast cancer in the Netherlands. Value Health 13:375‑380, 2010

Zdroj: Journal of Clinical Oncology