NÁDORY PRSU – HER2/ER

ER+

Celkové přežití při adjuvantní léčbě kyselinou zoledronovou u pacientek s karcinomem prsu před menopauzou při úplné endokrinní blokádě: dlouhodobé výsledky studie ABCSG-12

Department of Surgery, Comprehensive Cancer Center, Medical University of Vienna, Vienna, Austria; Paracelsus University of Salzburg, Salzburg, Austria; Medical University of Graz, Graz, Austria; Hospital of the Sisters of Mercy, Linz, Austria; Department of Surgery, Medical University of Vienna, Vienna, Austria; Medical University of Vienna, Vienna, Austria; Medical University of Vienna, General Hospital, Vienna, Austria; University of Schleswig-Holstein, Kiel, Germany; 3rd Medical Department, University Hospital Salzburg, Salzburg, Austria

Východiska: Adjuvantní terapie kyselinou zoledronovou (ZOL) ve studii ABCSG-12 (Gnant et al., NEJM 2009) vedla u pacientek s časným karcinomem prsu před menopauzou odpovídajícím na estrogeny k významnému prodloužení přežití bez známek onemocnění ( disease-free survival, DFS). Tento protinádorový účinek ZOL byl potvrzen také v jiných prospektivních studiích, např. ZO-FAST a v pomeno pauzální (> 5 let) kohortě studie AZURE. Dlouhodobá následná (pokračovací) studie (> 6 let) k ABCSG-12 dnes umožňuje provedení předem plánovaných analýz podskupin, které zpřesní odhad přínosu ZOL a určí vztah mezi charakteristikami pacientek a vlastnostmi nádorů.

Metody: Pacientky před menopauzou s časným karcinomem prsu (N = 1 803) byly randomizovány do ramene s goserelinem k navození ovariální suprese (3,6 mg jednou za 28 dnů) a tamoxifenem (TAM; 20 mg/d), nebo do ramene léčby s goserelinem a anastrozolem (ANA; 1 mg/d) ± ZOL (4 mg jednou za 6 měsíců) po dobu 3 let. Výsledné ukazatele zahrnovaly DFS a celkové přežití (OS); oba ukazatele byly analyzovány pomocí long-rank testu a Coxových modelů. V předem plánovaných analýzách podskupin byl použit diagram vzorce léčebných účinků pro jednotlivé dílčí populace (subpopulation treatment eff ect pattern plot, STEPP).

Výsledky: V čase mediánu sledování 68 měsíců vedla ZOL k významnému snížení rizika příhod DFS o 32 % vs. bez ZOL (HR 0,68; p = 0,009); navíc byl zjištěn silný trend ke snížení rizika úmrtí (HR 0,66; p = 0,08) pro ZOL vs. bez ZOL. Mnohorozměrné analýzy nezjistily žádný vztah mezi přínosem ZOL a ANA/TAM nebo jakýmkoli klasickým parametrem nádoru (např. T, N, grade, ER). Byl však prokázán silný vztah mezi ZOL a věkem pacientek. Pro pacientky > 40 let (n = 1 390) byla ZOL z hlediska DFS významným přínosem (HR 0,58; 0,40–0,83; p = 0,003), kdežto u pacientek do 40 let tento přínos pozorován nebyl. U pacientek > 40 let snížila ZOL riziko úmrtí o 42 % (p = 0,05), při předpokládané úplné ovariální blokádě. V několika věkových podskupinách > 40 let byly pozorovány HR < 0,5 jak pro DFS, tak i pro OS.

Závěry: Výsledky dlouhodobého pokračování studie ABCSG-12 po 68 měsících naznačují, že se příznivé protinádorové působení adjuvantní ZOL projevuje hlavně u pacientek s nízkou hladinou estrogenů. ZOL vede, podobně jako u kohorty žen po menopauze (> 5 let) studie AZURE, k vysoce významnému prodloužení DFS a OS. Tato zjištění ukazují, že k dostatečné supresi spících (dormant) mikrometastáz je potřebná jak deprivace estrogenů, tak snížení růstových faktorů odvozených z kostního obratu v mikroprostředí kostní dřeně.

Prevence

Exemestan v primární prevenci karcinomu prsu u žen po menopauze: NCIC CTG MAP.3 – randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie

P. E. Goss, J. N. Ingle, J. Ales-Martinez, A. Cheung, R. T. Chlebowski, J. Wactawski-Wende, A. McTiernan, J. Robbins, K. Johnson, L. Martin, E. Winquist, G. Sarto, J. E. Garber, C. J. Fabian, P. Pujol, E. Maunsell, P. Farmer, K. A. Gelmon, D. Tu, H. Richardson

Massachusetts General Hospital, Boston, MA; Mayo Clinic, Rochester, MN; Hosp Ruber Internacional, Madrid, Spain; Universtiy Health Network, Toronto, ON, Canada; Harbor-UCLA Medical Center, Torrance, CA; University of Buffalo, Buffalo, NY; Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA; University of California, Davis, Sacramento, CA; University of Tennessee Health Science Center, Memphis, TN; George Washington University School of Medicine, Washington, DC; London Health Sciences Centre, London, ON, Canada; Center for Women‘s Health and Health Research, Madison, WI; Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA; Kansas University Medical Center, Kansas City, KS; CHU-Hopital Arnaud de Villeneuve, Montpellier, France; Laval University, Quebec City, QC, Canada; Queen‘s University Pathology and Molecular Medicine, Kingston, ON, Canada; British Columbia Cancer Agency, Vancouver, BC, Canada; NCIC Clinical Trials Group, Kingston, ON, Canada

Východiska: Přijetí tamoxifenu nebo raloxifenu jako léků v prevenci karcinomu prsu v praxi limituje omezená účinnost a závažné toxické účinky. Inhibitory aromatázy (AI) vedou ve studiích adjuvantní léčby k lepší prevenci kontralaterálního karcinomu prsu, než je tomu u tamoxifenu, a mají méně závažných nežádoucích účinků. Tato práce je prvním sdělením o použití AI v primární prevenci.

Metody: NCIC CTG MAP.3 je randomizovaná studie, která prokázala snížení roční incidence invazivního karcinomu prsu (invasive breast cancer, IBC) – tedy podávání exemestanu (E) preventivně snížilo výskyt karcinomu prsu o 65 % oproti placebu (P). Vhodné ženy po menopauze měly ≥ jeden z následujících rizikových faktorů: skóre podle Gaila > 1,66 %, předchozí výskyt ADH, ALH, LCIS nebo DCIS s mastektomií, věk vyšší než 60 let. Specifi cká kvalita života (QOL) související se zdravím a menopauzou byla hodnocena dotazníky SF-36 a MENQOL.

Výsledky: V letech 2004–2010 bylo randomizováno 4 560 pacientů: věk 62,5 let (37–90); skóre podle Gaila 2,3 % (0,6–21); BMI 28,0 kg/m2 (15,9–65,4). Rizikové faktory zahrnovaly: věk > 60 let (49 %); skóre podle Gaila >1,66 (40 %) a předchozí ADH, ALH, LCIS nebo DCIS s mastektomií (11 %). V době sledování s mediánem 35 měsíců bylo pozorováno 11 IBC při E a 32 při P (roční incidence 0,19 % vs. 0,55 %; HR 0,35; 95% CI 0,18–0,70; p = 0,002); duktální (10E/27P), lobulární (1E/5P). Většina nádorů byla ER-pozitivních (7E/27P), HER2/neu-negativních (10E/26P), ve stadiu T1 podle TNM (8E/28P), N0 (7E/22P), M0 (11E/30P). E byl účinnější u všech podskupin: podskupiny podle skóre podle Gaila, věku, BMI, předchozí LCIS a DCIS. Roční incidence IBC nebo DCIS byla 0,35 % při E a 0,77 % při P (HR 0,47; 95% CI 0,27–0,79; p = 0,004) na základě 64 IBC nebo DCIS (20E/44P). Klinické fraktury kostí, osteoporóza, hypercholesterolémie nebo kardiovaskulární příhody byly v obou ramenech stejně časté. Nebyly zjištěny žádné klinicky významné rozdíly v QOL.

Závěry: Exemestan vedl u žen po menopauze ohrožených zvýšeným rizikem karcinomu prsu k významnému snížení invazivního a preinvazivního karcinomu prsu, bez závažných projevů toxicity. Exemestan by měl být považován za novou alternativu v primární prevenci karcinomu prsu. Podpořeno Canadian Cancer Society; Pfi zer Inc. PEG (autor) byl zčásti podpořen Avon Foundation.

--------

autor:M. Gnant, B. Mlineritsch, H. Stoeger, G. Luschin-Ebengreuth,
S. Poestlberger, P. C. Dubsky, R. Jakesz, C. F. Singer, H. Eidtmann,

zdroj: Journal of Clinical Oncology

Zdroj: Journal of Clinical Oncology