NÁDORY PĽÚC – NEMALOBUNKOVÉ LOKÁLNE-REGIONÁLNE/MALOBUNKOVÉ/ INÉ HRUDNÉ KARCINÓMY

Adjuvantná liečba

Neoadjuvantná chemoterapia s predoperačnou rádioterapiou alebo bez nej v štádiu IIIA/N2 nemalobunkového karcinómu pľúc (NSCLC): randomizovaná štúdia fázy III Švajčiarskej skupiny pre klinický onkologický výskum (štúdia SAKK 16/00)

Miklos Pless, Roger Stupp, Hans-Beat Ris, Rolf A. Stahel, Walter Weder, Sandra Thierstein, Alexandros Xyrafas, Martin Frueh, Richard Cathomas, Alfred Zippelius, Arnaud Roth, Milorad Bijelovic, Adrian Ochsenbein, Urs R. Meier, Christoph Mamot, Daniel Rauch, Oliver Gautschi, Daniel C. Betticher, Rene-Olivier Mirimanoff, Solange Peters, v mene SAKK skupiny projektu pľúcneho karcinómu

Medical Oncology and Tumorcenter Kantonsspital Winterthur, Winterthur, Switzerland; University of Lausanne Hospitals (CHUV), Lausanne, Switzerland; Department of Surgery, Center Hospitalier Universitaire de Vaud, Lausanne, Switzerland; University Hospital Zurich, Zurich, Switzerland; Department of Thoracic Surgery, University Hospital, Zürich, Switzerland; SAKK – Swiss Group for Clinical Cancer Research, Coordinating Center, Berne, Switzerland; Medical Oncology, Kantonsspital St. Gallen, St. Gallen, Switzerland; Department of Medical Oncology, Kantonsspital Graubuenden, Chur, Switzerland; University Hospital Basel, Basel, Switzerland; University Hospital Geneva, Geneva, Switzerland; Department of Thoracic Surgery, Hospital of Pulmonary diseases, NoviSad, Serbia; Department of Medical Oncology, University Hospital, Bern, Switzerland; Department of Radio-Oncology, Kantonsspital, Winterthur, Switzerland; Department of Medical Oncology, Kantonsspital, Aarau, Switzerland; Regionalspital Thun, Thun, Switzerland; Medical Oncology, Kantonsspital Luzern, Lucerne, Switzerland; Hospital of Fribourg, Fribourg, Switzerland; Centre Hospitalier Univ Vaudois, Lausanne, Switzerland; Centre Hospitalier Universitaire de Vaud, Lausanne, Switzerland

Východiská: Neoadjuvantná chemoterapia (NCT) nasledovaná radikálnou chirurgickou liečbou je jedným zo štandardných liečebných postupov u pacientov s NSCLC štádia III/N2. V našej predchádzajúcej štúdii viedla táto stratégia k medianu prežitia v trvaní 33 mesiacov (Betticher et al. JCO 2003). Teraz sme skúmali, či pridanie predoperačnej rádioterapie (RT) zlepšuje liečebné výsledky. Prezentujeme výsledky plánovanej interim analýzy získanej analýzou prvých 219 pacientov. Štúdia bola ukončená k náboru ďalších pacientov po zaradení 232 z plánovaných 240 pacientov.

Metódy: Pacienti s patologicky dokázaným, resekabilným štádiom IIIA/N2 NSCLC, výkonnostným stavom 0–1, dostatočnou kardiálnou, renálnou, pečeňovou funkciou ako aj funkciou kostnej drene boli randomizovaní v pomere 1 : 1 na liečbu 3 cyklami NCT (cisplatina 100 mg/m2 a docetaxel 85 mg/m2 1. deň, každé 3 týždne) s následným akcelerovaným konkomitantným boostom RT (44 Gy/22 frakcií v trvaní 3 týždňov), alebo na liečbu samotnou NCT s následnou chirurgickou liečbou u všetkých pacientov. Primárnym cieľom štúdie bolo prežitie bez udalosti (EFS).

Výsledky: Celkovo 23 centier zaradilo 219 pacientov. Median veku bol 60 rokov. Charakteristiky pacientov boli dobre vyvážené. Toxicita v súvislosti s CT bola závažná, ale 91 % pacientov ukončilo 3 cykly NCT. RT-indukovaná ezofagitída stupňa 3 bola pozorovaná u 5 pacientov, kožná toxicita stupňa 3 u 2 pacientov. V každom z liečebných ramien zomrel 1 pacient počas NCT a jeden pacient umrel pooperačne (rameno so samotnou NCT). Výsledky účinnosti sú uvedené nižšie. Všetky porovnania účinnosti neboli štatisticky signifikantné.

Závery: Jedná sa o prvú uskutočnenú klinickú štúdiu fázy III s cieľom zistiť význam pridania neoadjuvantnej rádioterapie k chemoterapii a chirurgickej liečbe. RT nezlepšila EFS ani celkové prežitie, a taktiež neviedla k zníženiu lokálnych recidív. Napriek tomu miera celkového prežitia pri použití stratégie neoadjuvantnej chemoterapie potvrdila naše predcházajúce pozorovania a patrí medzi v súčasnosti najlepšie pozorované výsledky v rámci multi centrickej štúdie. Informácia o klinickom skúšaní: NCT00030771.

Malobunkové nádory pľúc

Chemoterapia s udržiavacou liečbou sunitinibom alebo bez nej u pacientov s neliečeným extenzívnym štádiom malobunkového karcinómu pľúc: randomizovaná, placebom kontrolovaná klinická štúdia fázy II, CALGB 30504 (ALLIANCE)

Neal Ready, Herbert Pang, Lin Gu, Gregory Alan Otterson, Sachdev P. Thomas, Antonius Arthur Miller, Maria Quintos Baggstrom, Gregory A. Masters, Stephen L. Graziano, Jeffrey Crawford, Jeffrey Bogart, Everett E. Vokes

Duke University Medical Center, Durham, NC; Duke University, Durham, NC; Cancer and Leukemia Group B Statistical Center, Durham, NC; Department of Internal Medicine, The Ohio State University Comprehensive Cancer Center, Columbus, OH; Illinois Cancer Care, Peoria, IL; Wake Forest University, Winston-Salem, NC; Washington University School of Medicine in St. Louis, St. Louis, MO; Helen F. Graham Cancer Center, Christiana Care, Newark, DE; SUNY Upstate Medical University, Syracuse, NY; The University of Chicago Medicine and Biological Sciences, Chicago, IL

Východiská: Sunitinib (S) inhibuje cieľové molekuly malobunkového karcinómu pľúc (SCLC) –VEGFR1-3, PDGFR a KIT. Zisťovali sme, či podanie S po chemoterapii (C) pre extenzívne štádium SCLC zlepšuje prežitie bez progresie (PFS).

Metódy: CALGB 30504 bola randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom (P) kontrolovaná štúdia fázy II u neliečených pacientov so SCLC, s výkonnostným stavom 0–2, s adekvátnymi orgánovými funkciami a žiadnymi rizikovými faktormi pre liečbu S: krvácanie, hypertenzia, alebo mozgové metastázy. Zaradenie pacientov bolo pred C: cisplatina 80 mg/m2 alebo karboplatina AUC5 1. deň plus etopozid 100 mg/m2 1.–3. deň každých 21 dní, 4–6 cyklov. Pacienti bez progresie po C boli stratifikovaní na základe podanej cisplatiny vs. karboplatiny a počtu cyklov C: 4–6 vs. 6 cyklov. Pacienti boli randomizovaní v pomere 1 : 1 pre P alebo S 37,5 mg denne až do progresie a kontrolovaní boli každých 6 týždňov. Profylaktická kraniálna rádioterapia bola ponúknutá pacientom s odpoveďou na C (CR, alebo PR) a zahájená bola približne 4–6 týždňov po C. Podávanie S bolo prerušené počas rádioterapie. Pri progresii bolo možné podať S pacientom s P (crossover). Primárnym cieľom štúdie bolo PFS (od randomizácie) pre udržiavaciu liečbu (M) s P vs. S použitím jednostranného log-rank testu s a = 0,15; 80 randomizovaných a liečených pacientov viedlo k »89% sile zaznamenania pomeru rizík (HR) s hodnotou 1,67.

Výsledky: V čase od 5/09 do 12/11 bolo do štúdie zaradených 144 pacientov a 138 z nich dostalo C. Deväťdesiatpäť pacientov bolo randomizovaných na P vs. S; 10 nedostalo M z dôvodu progresie, odmietnutia a AE (5 v každom ramene). Osemdesiatpäť dostalo M, 41 P a 44 S. Demografické charakteristiky boli vyvážené. Toxicita M stupňa > 3 s incidenciou > 5 % zahŕňala (%): stupeň 3 (S: únava 19, neutrofily 10, leukocyty 7, trombocyty 7) (P: únava 5); stupeň 4 (S: 1 prípad GI krvácania, 1 prípad zvýšenej hodnoty lipázy) P 0; stupeň 5, nula pre obe ramená. Účinnosť (90% CI): PFS na udržiavacej liečbe po C bolo 2,3 mesiacov (CI 1,7–2,6) pre P a 3,8 mesiacov (2,7–4,4) pre S (HR 1,54; CI 1,03–2,32; p = 0,04). Celkové prežitie (OS) bolo 6,7 mesiacov (5,5–9,5) pre P a 8,8 mesiacov (8,0–9,8) pre S (HR 1,10; CI 0,71–1,70; p = 0,36). Pri progresii na P dostalo 17 pacientov S, 14 z nich bolo hodnotených, 10 (71 %) dosiahlo stabilizáciu ochorenia pri liečbe S s 2–9 cyklami.

Závery: V štúdii bol splnený primárny cieľ, ktorým bolo zlepšenie PFS v ramene s udržiavacou liečbou S. Pozorovaný bol nesignifikantný trend zlepšeného OS napriek možnosti „crossoveru“. Liečba so S bola dobre tolerovaná. Potrebný je ďalší výskum so S po C u pacientov so SCLC. Informácia o klinickej štúdii: NCT00453154.

Profylaktická mozgová rádioterapia u pacientov vo veku ≥ 70 rokov s limitovaným štádiom malobunkového karcinómu pľúc: analýza SEER

Bree Ruppert Eaton, David Mitchell Marcus, Sungjin Kim, Zhengjia Chen, Suresh S Ramalingam, Walter J. Curran, Kristin Higgins

Department of Radiation Oncology, Winship Cancer Institute of Emory University, Atlanta, GA; The Winship Cancer Institute of Emory University, Atlanta, GA; Department of Hematology and Medical Oncology, Emory University School of Medicine, Atlanta, GA

Východiská: Profylaktická kraniálna rádioterapia (PCI) zlepšuje prežitie u pacientov s limitovaným štádiom malobunkového karcinómu pľúc (SCLC), ktorí dosiahli kompletnú odpoveď na chemoterapiu a rádioterapiu (RT). V klinickej praxi však existujú obavy z toxicity spojenej s PCI, s neznámou prospešnosťou liečby PCI u starších pacientov. V tejto exploratívnej analýze sme zisťovali vplyv PCI na prežitie u pacientov vo veku ≥ 70 rokov.

Metódy: Pomocou databázy SEER (Surveillance, Epidemiology, and End Results) sme identifikovali 4 003 pacientov vo veku ≥ 70 rokov s lokalizovaným alebo regionálnym štádiom SCLC diagnostikovaným v rokoch 1988–1997. Pacienti, u ktorých neboli k dispozícii údaje o mozgovej RT, boli z analýzy vylúčení (n = 974). Z analýzy boli tiež vylúčení pacienti s celkovým prežitím (OS) < 6 mesiacov (n = 1 103), a to z dôvodu eliminácie pacientov s agresívnym priebehom ochorenia ako aj s cieľom minimalizácie chýb vo výbere pacientov. Hodnoty prežitia u pacientov, ktorí dostali vs. nedostali mozgovú RT, boli vypočítané metódou podľa Kaplana-Meiera a porovnané použitím log-rank testu. Po zohľadnení veku, rasy, pohlavia a štádia ochorenia bol použitý Coxův model proporcionálnych rizík, s cieľom odhadu efektu mozgovej RT na OS.

Výsledky: Do štúdie bolo zaradených 1 926 pacientov. Vekový median bol 75 rokov (rozsah 70–94). Pacienti boli väčšinou belosi (68 %) a muži (52 %). Podľa SEER historického štádia A malo 68 % pacientov regionálne a 32 % pacientov lokalizované štádium. Stotridsať osem (7,2 %) pacientov dostalo mozgovú rádioterapiu. Pacienti, ktorí dostali mozgovú rádioterapiu, boli mladší v čase diagnózy (p < 0,01) a s väčšou pravdepodobnosťou mali regionálne štádium ochorenia (p = 0,02). Päťročné OS bolo 11,6 % (95% CI 6,9–17,6) medzi pacientmi, ktorí dostali mozgovú RT, vs. 8,6 % (95% CI 7,32–9,91) medzi pacientmi, ktorí mozgovú RT nedostali (p = 0,03). So zlepšeným OS boli tiež signifikantne asociované faktory, ako nižší vek, ženské pohlavie, biela rasa a lokalizované štádium ochorenia. V mnohorozmernej analýze zostalo podanie mozgovej rádioterapie nezávislým prediktorom OS (HR 0,825; 95 % CI 0,69–0,98; p = 0,03).

Závery: Podanie mozgovej rádioterapie je spojené so zlepšeným celkovým prežitím u pacientov s lokalizovaným alebo regionálnym SCLC vo veku ≥ 70 rokov, čo vedie k predpokladu, že liečba PCI je prospešná aj v populácii starších pacientov.

Zdroj: Journal of Clinical Oncology speciál