Mikroflagelin s nadějnými radioprotektivními účinky
Toxicita ionizujícího záření je spojena s indukcí masivní apoptózy v radiosenzitivních orgánec h. Gudkov a jeho spolupracovníci využili skutečnosti, že vazba bakteriálního proteinu flagelinu na toll-like receptor 5 (TLR5) lidských buněk vyvolává aktivaci proteinu NF-kB. O tomto nukleárním faktoru je známo, že brání spuštění signálních kaskád nutných k apoptóze. Exprese NF-kB je běžná například u mnoha typů nádorů, které mají potlačenou likvidaci buněk apoptózou. Vědci z Gudkovova týmu zkonstruovali redukovanou formu flagelinu, jakýsi „mikroflagelin“, který má jen třetinu délky bílkovinného řetězce původní molekuly. „Mikroflagelin“ nesoucí kódové označení CBLB502 si uchovává schopnost vazby na TLR5, a tím i schopnost blokovat apoptózu. Pokusy na myších a makacích prokázaly, že injekce CBLB502 výrazně zvyšuje odolnost zvířat k radiaci. Zvířata po podání „mikroflagelinu“ přežívala i letální dávky záření. Důležité je, že podání CBLB502 neovlivňuje vnímavost nádorových buněk k radiaci. Klinické zkoušky CBLB502 u pacientů s nádorovým onemocněním léčeným radioterapií by měly být zahájeny ještě letos. Další pokusy odhalily, že CBLB502 pomáhá pokusným zvířatům, i když byl podán až po ozáření. „Mikroflagelin“ by se proto mohl uplatnit i při léčbě nemoci z ozáření.
Zdroj: