Metastázy uroteliálního karcinomu

U poloviny pacientů s uroteliálním karcinomem invadujícím do svaloviny dochází k tvorbě metastáz, což je jedna z hlavních příčin úmrtí na tento typ karcinomu. K metastázám dochází velmi často u pacientů, kteří mají v buňkách nádoru sníženou expresi proteinu RhoDI2. Nová studie publikovaná v Journal of Clinical Investigation týmem amerických lékařů, vedeným Danem Thedorescuem, z University of Colorado Cancer Center odhaluje zcela nový mechanismus pro vznik metastáz uroteliálního karcinomu v plicích a zároveň ukazuje nové možnosti, jak vzniku metastáz v plicích zabránit.

Buňky primárního nádoru jsou na novém místě vystaveny velmi silnému stresu, který se projevuje zvýšenou produkcí versicanu. Snížená exprese proteinu RhoDI2 má za následek zvýšení produkce izoforem versicanu V1 a V3. Vysoká produkce versicanu se pojí se zvýšeným rizikem metastáz a špatnou prognózou pacientů s uroteliálním karcinomem. Při vysoké produkci versicanu dochází k aktivaci makrofágů za účasti chemokinu CCL2. To napomáhá buňkám metastáz vypořádat se s následky stresu. Za těchto podmínek je přežívání metastazujících buněk podstatně zvýšeno. Pokud je v nádorových buňkách obnovena exprese RhoDI2, pak je tento proces zvrácen a metastazující buňky nejsou před stresem nijak chráněny. Zároveň je potlačen i rozvoj zánětu v místě nádoru.

Z klinického hlediska se zdá významný objev podílu chemokinu CCL2 na procesu tvorby metastáz uroteliálního karcinomu. V klinických zkouškách už jsou inhibitory CCL2, které byly původně cíleny pro léčbu jiných onemocnění. Nyní se zdá, že by mohly být využity k léčbě uroteliálních karcinomů, pro které je typická snížená exprese RhoDI2 a zvýšená produkce versicanu. Taková léčba by mohla významně snížit riziko metastáz.

Zdroj: Medical Tribune