Meloxikam pro odběr krvetvorných kmenových buněk

K odběru krvetvorných kmenových buněk pro transplantace pacientům s leukémií, mnohočetným myelomem, lymfomem non‑Hodgkinova typu a dalšími onemocněními krvetvorby by se mohly používat nesteroidní protizánětlivé léky. Dokazují to výsledky výzkumu týmu vedeného Louisem Pelusem z Indiana University School of Medicine publikované předním vědeckým časopisem Nature.

Již dříve se ukázalo, že pro udržení kmenových krvetvorných buněk v kostní dřeni je důležitá akce prostaglandinu E2. Proto se Pelus rozhodl testovat inhibitory tohoto prostaglandinu, především pak meloxikam. Vědci testovali lék jak na nižších primátech (paviánech), tak i na lidských dobrovolnících. Po jeho podání pozorovali výrazně zvýšené uvolňování krvetvorných kmenových buněk z kostní dřeně do krevního oběhu.

Účinek nesteroidních protizánětlivých inhibitorů prostaglandinu E2 je zřejmě zprostředkován jejich působením na osteoblasty. Ty produkují protein osteopontin, jenž sehrává významnou úlohu v zadržování krvetvorných kmenových buněk v kostní dřeni. Narušením osteoblastů a poklesem produkce osteopontinu je vyvoláno vyplavení kmenových buněk do krve.

Stávající režim stimulace uvolnění kmenových krvetvorných buněk z kostní dřeně do krevního oběhu účinky filgrastimu někdy nedává adekvátní odpověď. Problémy jsou častější např. u pacientů s mnohočetným myelomem či lymfomem non‑Hodgkinova typu, kteří jsou léčeni autotransplantací, ale i u některých zdravých dárců. Podání meloxikamu může odezvu na filgrastim posílit.

Při testech meloxikamu pozoroval autorský tým jen malý počet nežádoucích vedlejších účinků. V tom se jeví tento lék jako lepší ve srovnání s nesteroidními protizánětlivými léky, jako je aspirin nebo ibuprofen, které vyvolávají u pacientů gastrointestinální problémy. Prostaglandin E2 se kromě jiného podílí i na sekreci kyseliny chlorovodíkové v žaludku a po podání aspirinu nebo ibuprofenu bývá regulace sekrece kyseliny chlorovodíkové v žaludku narušena mnohem výrazněji než po podání meloxikamu.

Objev role prostaglandinu E2 může mít značný význam i pro výsledky vlastní transplantace kmenových krvetvorných buněk. Zvýšením jeho produkce v kostní dřeni by mohlo dojít ke zvýšenému zadržování transplantovaných kmenových krvetvorných buněk v kostní dřeni příjemce. Pelusův tým nyní připravuje testy kombinovaného podávání filgrastimu a meloxikamu. Oba léky jsou v USA povoleny Úřadem pro potraviny a léčiva, takže administrativně bude organizace klinického testu relativně jednoduchá a krátká. Výsledky lze očekávat poměrně brzy.

Zdroj: Medical Tribune