Léčba deficitu alfa‑1 antitrypsinu na obzoru

Prestižní časopis Lancet uveřejnil výsledky studie RAPID, která hodnotila účinky přípravku obsahujícího lidský inhibitor alfa‑1 proteázy u pacientů s deficitem alfa‑1 antitrypsinu (AATD).

Výsledky studie RAPID, která je dosud nejrozsáhlejší klinickou studií u pacientů s deficitem alfa‑1 antitrypsinu (AATD), prokazují, že léčba inhibitorem alfa‑1 proteázy může zpomalovat progresivní úbytek plicní tkáně, k němuž u těchto kriticky nemocných pacientů dochází. Podle zjištění ze studie RAPID (randomizované, placebem kontrolované klinické studie augmentační léčby při deficitu inhibitoru alfa‑1 proteázy), která byla publikována v časopise Lancet, vykazovali pacienti s AATD léčení inhibitorem alfa‑1 proteázy v porovnání s pacienty na placebu nižší roční míru poklesu denzity plicní tkáně, jejíž měření se provádělo pomocí CT hrudníku v plném nádechu.

„Studie RAPID je považována za významnou, protože potvrdila smysluplnost téměř dvou desetiletí práce zaměřené na cílový parametr, denzitu plicní tkáně jako nejcitlivější způsob sledování jejího úbytku, i sedmileté spolupráce mezinárodního týmu vědců a lékařů,“ řekl Kenneth R. Chapman, MD, ředitel Asthma & Airway Centre, University Health Network v Torontu a zároveň hlavní autor článku. „Naše výsledky poskytují důkazy o tom, že léčba inhibitorem alfa‑1 proteázy může zpomalovat progresivní úbytek plicní tkáně, který je pro toto potenciálně invalidizující onemocnění charakteristický.“ AATD je dědičné onemocnění, které může mít vážný dopad na plicní funkce pacienta. Vyznačuje se nízkou koncentrací nebo nepřítomností inhibitoru alfa‑1 proteázy (A1‑PI), což je přirozený protein, který inhibuje elastázu neutrofilů, a tím zamezuje destrukci plicní tkáně. Závažný nedostatek A1‑PI souvisí s vysokým rizikem vývoje emfyzému a může mít významný dopad na každodenní život a očekávanou délku života. Podle posledních dat z registru postihuje emfyzém 54 procent pacientů s diagnózou deficitu alfa‑1 antitrypsinu. Doba od nástupu prvních plicních příznaků do stanovení správné diagnózy trvá zpravidla více než sedm let. Téměř polovina (43 procent) pacientů před určením diagnózy navštíví nejméně tři lékaře. Přibližně u 90 procent osob s AATD není toto postižení diagnostikováno, nebo se u nich předpokládají jiné potíže, například astma nebo CHOPN.

Design studie a její výsledky

Cílem studie RAPID bylo prokázat účinnost a bezpečnost inhibitoru alfa‑1 proteázy. Podle předem stanoveného protokolu byl primárním cílem úbytek plicní tkáně za 24 měsíců (měřený CT) jako sledování rozvoje emfyzému. Jako kombinovaný parametr účinnosti byla hodnocena roční míra úbytku denzity plicní tkáně a současně pokles celkové vitální kapacity plic (TLC) a funkční reziduální kapacity (FRC).

Studie RAPID je multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie porovnávající účinnost a bezpečnost terapie inhibitorem alfa‑1 proteázy s placebem u pacientů s emfyzémem, který vznikl v důsledku AATD. Do studie bylo zařazeno 180 nekuřáků ve věku 18 až 65 let, kteří byli randomizováni buď k intravenózní léčbě A1‑PI 60 mg/kg jednou týdně, nebo k podávání placeba.

Roční míra úbytku denzity plicní tkáně a poklesu TLC a FRC (kombinovaný parametr) nevykazovala u léčené skupiny v porovnání se skupinou dostávající placebo statisticky významný rozdíl. Avšak výsledky prokázaly u aktivně léčených pacientů statisticky významnou redukci progrese úbytku plicní denzity (o 34 procent v porovnání s placebem) při vyšetření CT při plném nádechu.

Výskyt závažných nežádoucích účinků u obou skupin nevykazoval statisticky významný rozdíl. Ve skupině s A1‑PI došlo k jednomu úmrtí, ve skupině s placebem došlo ke třem úmrtím.

Vysoce purifikovaný lidský inhibitor alfa‑1 proteázy je v současnosti schválen v Brazílii, na Novém Zélandu a v USA, kde je indikován pro chronickou augmentační a udržovací léčbu u dospělých s deficitem alfa‑1 antitrypsinu, u nichž došlo ke klinickým známkám plicního emfyzému. V současnosti probíhá registrační proces u Evropské lékové agentury (EMA).

Inhibitor alfa‑1 proteázy je kontraindikován u pacientů se závažnou systémovou reakcí na tento přípravek nebo na protein A1‑PI, včetně anafylaxe v anamnéze. V důsledku rizika závažné alergické reakce je přípravek kontraindikován rovněž u pacientů s deficiencí imunoglobulinů A s přítomností protilátek proti IgA.

Zdroj: Medical Tribune