Kontrola příznaků a kvalita života v LUX‑Lung 3: studie fáze III afatinibu nebo cisplatiny/pemetrexedu u pacientů s pokročilým..

Kontrola příznaků a kvalita života v LUX‑Lung 3: studie fáze III afatinibu nebo cisplatiny/pemetrexedu u pacientů s pokročilým adenokarcinomem plic s mutacemi EGFR

SOUHRN

Cíl

Zhodnotit zlepšení příznaků uváděných pacienty a kvality života (QOL) související se zdravím v randomizované studii fáze III afatinibu nebo cisplatiny/pemetrexedu.

Pacienti a metody

Tři sta čtyřicet pět pacientů s pokročilým adenokarcinomem plic s pozitivní mutací receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR) bylo randomizováno v poměru 2 : 1 do ramene léčby afatinibem v dávce 40 mg denně, nebo k maximálně šesti cyklům cisplatiny/pemetrexedu. Příznaky karcinomu plic a QOL související se zdravím byly hodnoceny jednou za 21 dnů až do progrese pomocí dotazníků European Organisation for Research and Treatment of Cancer: Quality of Life Questionnaire C30 a Lung Cancer‑13. Analýzy kašle, dušnosti a bolesti byly naplánovány předem a zahrnovaly procentní podíly pacientů, u nichž došlo ke zlepšení příznaků při terapii, dobu do zhoršení příznaků a změnu příznaků v průběhu času.

Výsledky

Compliance při vyplnění dotazníků byla vysoká. Ve srovnání s chemoterapií prodloužil afatinib významně dobu do zhoršení kašle (HR 0,60; 95% CI 0,41–0,87; p = 0,007) a dušnosti (HR 0,68; 95% CI 0,50–0,93; p = 0,015), ale ne do zhoršení bolesti (HR 0,83; 95% CI 0,62–1,10; p = 0,19). Ke zlepšení skóre dušnosti došlo u vyššího procenta pacientů léčených afatinibem (64 %) než chemoterapií (50 %) (p = 0,010). Ve srovnání s chemoterapií vyzněly rozdíly v průměrných skóre pro kašel (p < 0,001) a dušnost (p < 0,001) v průběhu času ve prospěch afatinibu. Afatinib vedl k významně lepším průměrným skóre v průběhu času než chemoterapie pro následující ukazatele: celkový zdravotní stav/QOL (p = 0,015), fungování v somatické oblasti (p < 0,001), v oblasti rolí (p = 0,004) a v kognitivních funkcích (p = 0,007). Únava a nausea byly horší při chemoterapii, zatímco vyšší výskyt průjmu, dysfagie a bolesti v ústech byl zaznamenán při léčbě afatinibem (všechny hodnoty p < 0,01).

Závěr

U pacientů s adenokarcinomem plic s mutacemi EGFR byla léčba první linie afatinibem spojena s lepší kontrolou kašle a dušnosti než chemoterapie, za cenu vyššího výskytu průjmu, dysfagie a bolesti v ústech. Také celkový zdravotní stav/QOL se v průběhu času více zlepšily v rameni afatinibu než v rameni chemoterapie.

J Clin Oncol 31:3342‑3350. © 2013 by American Society of Clinical Oncology

Celý článek najdete v časopise JCO číslo 1/2014 na straně 32.

LITERATURA

1. Mok TS, Wu YL, Thongprasert S, et al: Gefitinib or carboplatin‑paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. N Engl J Med 361:947‑957, 2009

2. Mitsudomi T, Morita S, Yatabe Y, et al: Gefitinib versus cisplatin plus docetaxel in patients with non‑small-cell lung cancer harbouring mutations of the epidermal growth factor receptor (WJTOG3405): An open label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 11:121‑128, 2010

3. Maemondo M, Inoue A, Kobayashi K, et al: Gefitinib or chemotherapy for non‑small‑cell lung cancer with mutated EGFR. N Engl J Med 362:2380‑2388, 2010

4. Zhou C, Wu YL, Chen G, et al: Erlotinib versus chemotherapy as first‑line treatment for patients with advanced EGFR mutation‑positive non‑smallcell lung cancer (OPTIMAL, CTONG‑0802): A multicentre, open‑label, randomised, phase 3 study. Lancet Oncol 12:735‑742, 2011

5. Rosell R, Carcereny E, Gervais R, et al: Erlotinib versus standard chemotherapy as first‑line treatment for European patients with advanced EGFR mutation‑positive non‑small‑cell lung cancer (EURTAC): A multicentre, open‑label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 13:239‑246, 2012

6. Soria JC, Mok TS, Cappuzzo F, et al: EGFRmutated oncogene‑addicted non‑small cell lung cancer: Current trends and future prospects. Cancer Treat Rev 38:416‑430, 2012

7. Fallowfield LJ, Fleissig A: The value of progression‑free survival to patients with advancedstage cancer. Nat Rev Clin Oncol 9:41‑47, 2012

8. Li D, Ambrogio L, Shimamura T, et al: BIBW2992, an irreversible EGFR/HER2 inhibitor highly effective in preclinical lung cancer models. Oncogene 27:4702‑4711, 2008

9. Solca F, Dahl G, Zoephel A, et al: Target binding properties and cellular activity of afatinib (BIBW 2992), an irreversible ErbB family blocker. J Pharmacol Exp Ther 343:342‑350, 2012

10. Scagliotti GV, Parikh P, von Pawel J, et al: Phase III study comparing cisplatin plus gemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy-naive patients with advanced‑stage non–small‑cell lung cancer. J Clin Oncol 26:3543‑3551, 2008

11. Sequist LV, Yang JC‑H, Yamamoto N, et al: Phase III study of afatinib or cisplatin plus pemetrexed in patients with metastatic lung adenocarcinoma with EGFR mutations. J Clin Oncol 31:3327‑3334, 2013

12. Fayers P, Aaronson N, Bjordal K, et al: EORTC QLQ‑C30 Scoring Manual (ed 3). Brussels, Belgium, European Organisation for Research and Treatment of Cancer, 2001

13. Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B, et al: The European Organization for Research and Treatment of Cancer QLQ‑C30: A quality‑of‑life instrument for use in international clinical trials in oncology. J Natl Cancer Inst 85:365‑376, 1993

14. Bergman B, Aaronson NK, Ahmedzai S, et al: The EORTC QLQ‑LC13: A modular supplement to the EORTC Core Quality of Life Questionnaire (QLQC30) for use in lung cancer clinical trials—EORTC Study Group on Quality of Life. Eur J Cancer 30A: 635‑642, 1994

15. Earle CC, Weeks JC: The science of qualityof‑life measurement in lung cancer, in Lipscomb J, Gotay CC, Snyder C (eds): Outcomes Assessment in Cancer: Measures, Methods, and Applications. Cambridge, MA, Cambridge University Press, 2005

16. Osoba D, Rodrigues G, Myles J, et al: Interpreting the significance of changes in health‑related quality‑of‑life scores. J Clin Oncol 16:139‑144, 1998

17. Bezjak A, Tu D, Seymour L, et al: Symptom improvement in lung cancer patients treated with erlotinib: Quality of life analysis of the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group Study BR.21. J Clin Oncol 24:3831‑3837, 2006

18. Brown H, Prescott R: Applied Mixed Models in Medicine (ed 2). Chichester, United Kingdom, Wiley, 2006

19. Oken MM, Creech RH, Tormey DC, et al: Toxicity and response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group. Am J Clin Oncol 5:649‑655, 1982

20. Fairclough DL: Design and Analysis of Quality of Life Studies in Clinical Trials: Chapman & Hall/CRC Interdisciplinary Statistics Series (ed 2). New York, NY, CRC Press, 2010

21. Yang JC, Shih JY, Su WC, et al: Afatinib for patients with lung adenocarcinoma and epidermal

Zdroj: Journal of Clinical Oncology