Konsolidační terapie podkožním alemtuzumabem po indukční terapii fludarabinem a rituximabem u chronické lymfocytární leukémie
Konsolidační terapie podkožním alemtuzumabem po indukční terapii fludarabinem a rituximabem u dosud neléčené chronické lymfocytární leukémie: závěrečná analýza studie CALGB 10101
S O U H R N
Cíl
Zjistit, zda konsolidační terapie alemtuzumabem zvyšuje četnost odpovědí a prodlužuje přežití bez progrese (progression-free survival, PFS) po indukční chemoimunoterapii u pacientů s dosud neléčenou chronickou lymfocytární leukémií (chronic lymphocytic leukemia, CLL) s příznaky.
Pacienti a metody
Pacienti (n = 102) dostávali intravenózně fl udarabin v dávce 25 mg/m2 v den 1 až 5 a rituximab v dávce 50 mg/m2 v den 1, 325 mg/m2 v den 3 a 375 mg/m2 v den 5 1. cyklu a potom v dávce 375 mg/m2 v den 1 2. až 6. cyklu; podávání kombinace fl udarabin plus rituximab (FR) bylo opakováno jednou za 28 dnů v celkem 6 cyklech. Tři měsíce po dokončení FR dostávali pacienti se stabilním onemocnění nebo lepší odpovědí podkožně alemtuzumab v dávce 3 mg v den 1, 10 mg v den 3 a 30 mg v den 5 a následně 30 mg třikrát týdně po dobu 5 týdnů.
Výsledky
Četnosti celkové remise (overall response, OR), kompletní remise (complete response, CR) a částečné remise (partial response, PR) po indukci FR byly 90 %, 29 %, resp. 61 %; 15 % pacientů dosáhlo negativního statusu minimální reziduální nemoci (minimal residual disease, MRD). Ze 102 pacientů dostalo alemtuzumab celkem 58; 28 (61 %) ze 46 pacientů, kteří dosáhli po FR částečné remise, dosáhlo po alemtuzumabu CR. Podle léčebného záměru (intent-to-treat; n = 102) byly četnosti OR a CR po alemtuzumabu 90 %, resp. 57 %; 42 % pacientů dosáhlo negativity minimální reziduální nemoci. V době, kdy byl medián sledování 36 měsíců, byl medián PFS také 36 měsíců, 2leté PFS bylo 72 % a 2leté celkové přežití (overall survival, OS) 86 %. U pacientů, kteří dosáhli po FR kompletní remise, vedlo léčení alemtuzumabem v době do 7 měsíců po poslední terapii k pěti úmrtím v důsledku infekce (virová a listeriová meningitida a pneumonie způsobené bakterií rodu Legionella, cytomegalovirem a mikroorganismem Pneumocystis carinii). Protokol studie byl upraven tak, že pacienti s CR nemohli být léčeni alemtuzumabem.
Závěr
Konsolidace alemtuzumabem zlepšila četnosti CR a dosažení negativity minimální reziduální nemoci po indukci FR, ale způsobila vážné infekce u pacientů, kteří již po indukci dosáhli CR, a neprodloužila 2leté PFS ani celkové přežití. J Clin
Oncol 28:4500-4506. © 2010 by American Society of Clinical Oncology
Časopis si můžete objednat e-mailem: predplatne@tribune.cz nebo na adrese: MEDICAL TRIBUNE CZ, Na Moráni 5, 128 00 Praha 2.
Zdroj: Journal of Clinical Oncology