Klinické charakteristiky a výsledky u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic s mutacemi BRAF
SOUHRN
Cíl
Zjistit prevalenci, distribuci a prognostický význam mutací BRAF ve velké kohortě pacientů-bělochů s ne malobuněčným karcinomem plic (non–small-cell lung cancer, NSCLC).
Pacienti a metody
Vyšetřili jsme mutace BRAF v retrospektivní sérii 1 046 NSCLC tvořené 739 adenokarcinomy (adenocarcinoma, ADC) a 307 spinocelulárními karcinomy (squamous cell carcinoma, SCC). Byla provedena analýza křivek tání s vysokým rozlišením (high-resolution melting analysis, HRMA) s následným sekvenováním a analýza proužkovou hybridizací. U všech pacientů bylo také provedeno vyšetření na přítomnost mutací KRAS a EGFR.
Výsledky
Mutace BRAF byly zjištěny u 36 ADC (4,9 %) a v jednom SCC (0,3 %; p = 0,001). Dvacet jedna mutací (56,8 %) byly mutace V600E a 16 (43,2 %) byly non-V600E mutace. Mutace V600E měly významně vyšší prevalenci u žen (16 ze 187 pacientek; 8,6 %) než u mužů (5 z 552 pacientů; 0,9 %), což potvrdila také mnohorozměrná logistická regresní analýza (poměr rizik [hazard ratio, HR] 11,29; p < 0,001).
Nádory s mutací V600E měly u 80 % pacientů agresivní histotyp s charakteristickými mikropapilárními rysy a byly významně spojeny s kratším přežitím bez známek onemocnění (dis ease-free survival, DFS) a celkovým přežitím (overall survival, OS) jak při jednorozměrné analýze (HR 2,67; p < 0,001, resp. HR 2,97; p < 0,001), tak při mnohorozměrné analýze (HR 2,19; p = 0,011, resp. HR 2,18; p = 0,014). Všechny non-V600E mutace byly zjištěny u kuřáků (p = 0,015) a nebyly spojeny s určitými klinickopatologickými parametry ani s prognózou. Ve dvou tumorech byl zjištěn současný výskyt mutací BRAF a EGFR.
Závěr
Naše sdělení je podle našeho názoru prvním popisem výskytu V600E a non-V600E mutací genu BRAF u různých typů pacientů s NSCLC. Mutace V600E jsou významně spojeny s ženským pohlavím a přestavují nepříznivý prognostický faktor. Podařilo se nám také určit několik dalších klinickopatologických parametrů, které by mohly být přínosem pro výběr pacientů s mutacemi BRAF.
J Clin Oncol 29:3574-3579. © 2011 by American Society of Clinical Oncology
Časopis si můžete objednat e-mailem: predplatne@tribune.cz nebo na adrese: MEDICAL TRIBUNE CZ, Na Moráni 5,
128 00 Praha 2.
-------
autoři: Antonio Marchetti, Lara Felicioni, Sara Malatesta, Maria Grazia Sciarrotta, Luigi Guetti, Antonio Chella,
Patrizia Viola, Carmela Pullara, Felice Mucilli a Fiamma Buttitta
Journal of Clinical Oncology
Zdroj: Journal of Clinical Oncology