Katastrofa při zkoušení první fáze: co je za selháním kódu BIA 10‑2474

Mělo se jednat o léčivý přípravek, který by zmírňoval bolest, upravoval poruchy nálady a některé neurologické příznaky, zejména u Parkinsonovy choroby, ale i dalších onemocnění. Stala se z něj noční můra jak pro portugalskou společnost BIAL, tak pro francouzskou fakultní nemocnici v Rennes. Přestože v loňském roce byl lék testován v klinické studii fáze I na více než stovce zdravých dobrovolníků (18–55 let, muži i ženy) bez přítomnosti závažných nežádoucích účinků, z devíti mužů, jimž byl perorální lék podán v letošním roce (v období od 7. ledna 2016), jeden zemřel (16. ledna) a pět je hospitalizováno v kritickém stavu pro mozkové hemoragie a nekrózy.

Případ připomíná deset let starý příběh „sloního muže“, jak byl nazván podle úspěšného filmu. V klinické studii fáze I byla testována látka TGN1412 (nebo CD28‑SuperMAB a TAB08), která měla mít imunomodulační účinky, záměrem bylo její použití v léčbě chronické lymfocytární leukémie z B buněk a revmatoidní artritidy. Šlo o humanizovanou monoklonální protilátku, která ihned po podání prvnímu dobrovolníkovi vyvolala těžkou zánětlivou reakci. Tato událost se stala v Londýně v březnu 2006 a spustila velmi silnou diskusi o etice a bezpečnostních opatřeních klinických studií. Firma TeGenero Immuno Therapeutics, která látku vyvíjela na základě ruského patentu, následujícího roku zkrachovala.

Nyní jsme o deset let dále. Klinické studie představují to nejdražší na vývoji inovativních léčivých přípravků. Hledají se cesty, jak snížit ceny léků například inovativním a cíleným designem klinických studií. Své cesty hledá EMA i FDA. Do procesu vstupují i ochránci zvířat a žádají ukončení „pokusů na zvířatech“. Je zcela jasné, že regulatorní úřady mají velmi nezáviděníhodnou práci.

Vraťme se k současným událostem kolem BIA 10‑2474. Podle mezinárodních pravidel došlo ke dvěma porušením transparentního provádění klinických studií. Dostupné informace poukazují na to, že ani k 18. lednu 2016 nebyla tato klinická studie zařazena do systému sledování klinických studií (clinicaltrials.gov), přestože již v červnu 2015 dostalo BIA 10‑2474 údajně kolem 110 dobrovolníků – snad bez nežádoucích účinků. Navíc nebyla včas před zahájením studií zveřejněna struktura látky, která nese kód BIA 10‑2474. A další, třetí negativní faktor – údajně tato látka nebyla testována na primátech.

V současnosti vychází najevo, že jde o inhibitor transmembránové hydrolázy amidových mastných kyselin (FAAH, Fatty acid amide hydrolase) ze skupiny serinových hydroláz, které ovlivňují receptory pro kanabinoidy, včetně endokanabinoidu anandaminu, jež jsou u lidí řízeny genem FAAH. Zatím není více známo. Nevíme, proč je téměř 120 lidí po podání BIA 10‑2474 zdravých, ale jeden mrtvý a pět těžce nemocných s nevalnou prognózou. Studie byla z rozhodnutí francouzského ministerstva zdravotnictví ukončena.

Společnost BIAL byla založena roku 1924 Alvarem Portelou, jehož jméno doposud nese. Věnuje se vývoji, výrobě a prodeji léků pro choroby CNS, pro kardiovaskulární, respirační a alergická onemocnění, antibiotik, protizánětlivých léčiv, antidiabetik, antidepresiv, antiemetik a dalších léků. Má zastoupení ve čtyřiceti zemích celého světa, včetně USA. BIAL je největší portugalskou farmaceutickou společností.

Zdroj: