KARCINOMY PRSU – TRIPLE-NEGATIVNÍ /CYTOTOXICKÉ LÉKY/LOKÁLNÍ TERAPIE
Cytotoxická chemoterapie
CALGB 40502/NCCTG N063H: randomizovaná studie fáze III hodnotící týdenní podávání paclitaxelu (P) ve srovnání s týdenním podáváním paclitaxelu vázaného na nanopartikulární nosič (NP) nebo ixabepilonu (Ix) s bevacizumabem (B) nebo bez B v terapii lokálně recidivujícího nebo metastatického karcinomu prsu (MBC) první linie
Hope S. Rugo, William Thomas Barry, Alvaro Moreno-Aspitia, Alan P. Lyss, Constance Cirrincione, Erica L. Mayer, Michael Naughton, Rachel M. Layman, Lisa A. Carey, Robert A. Somer, Edith A. Perez, Clifford Hudis, Eric P. Winer
University of California, San Francisco Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, San Francisco, CA; Alliance Statistical Center, Duke University, Durham, NC; Mayo Clinic, Jacksonville, FL; Missouri Baptist Cancer Center, Heartland Cancer Research CCOP, St. Louis, MO; Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA; Washington University School of Medicine, St. Louis, MO; The Ohio State University, Columbus, OH; University of North Carolina Lineberger Comprehensive Cancer Center, Chapel Hill, NC; Cooper Cancer Institute, Voorhees, NJ; Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY
Východiska: Týdenní podávání paclitaxelu (P) je účinnější než dávkování P jednou za 3 týdny, a přidání bevacizumabu (B) zlepšuje přežití bez progrese (PFS) (E2100). Ixabepilon (Ix) je účinný epothilon, který může být účinný po rezistenci na inhibitory mikrotubulů. Nanopartikulární nosič (NP) je nová léková forma P vázaného na albumin se slibnou účinností při léčbě metastatického karcinomu prsu (metastatic breast cancer, MBC) první linie. V této studii fáze III je porovnávána účinnost týdenního Ix nebo NP s účinností P, v kombinaci s B u pacientek s MBC dosud neléčeným chemoterapií (CTX). Je porovnávána toxicita včetně senzorické neuropatie (SN) > 2. stupně oproti P.
Metody: Pacientky byly randomizovány v poměru 1 : 1: 1 k léčbě P (90 mg/m2), Ix (16 mg/m2) nebo NP (150 mg/m2) ve schématu 3 týdny terapie, 1 týden bez terapie, při stratifikaci podle použití předchozího adjuvantního taxanu a stavu hormonálních receptorů. B byl zpočátku podáván všem pacientkám, ale byl od března 2011 volitelný a byl přidán k stratifikaci. Primární výsledný ukazatel PFS je definován jako doba od randomizace do progrese nebo úmrtí na všechny příčiny. Studie měla při cílovém N = 900 pacientek sílu prokázat poměr rizik (HR) 1,36 (medián PFS 10 vs. 13,6 měsíce). Kritéria vhodnosti zahrnovala nepřítomnost předchozí CTX pro MBC, > 12 měsíce bez adjuvantního P a měřitelné onemocnění.
Výsledky: Mezi listopadem 2008 a listopadem 2011 bylo zařazeno 799 pacientek (283 k P, 271 k NP, 245 k Ix); 98 % dostávalo B. Celkem 72 % mělo ER+ onemocnění, 44 % dostávalo adjuvantní P. Při 1. předběžné analýze (165 příhod) překročilo porovnání Ix a P hranici zbytečnosti (futility boundary, FB) a byl ukončen nábor k léčbě Ix. Při 2. předběžné analýze (236 příhod) byla při porovnání NP a P překročena FB a studie byla 30. listopadu 2011 ukončena. Medián PFS byl 10,4; 9,6 a 7,6 měsíce pro P, NP, resp. Ix, při HR (95% CI) 0,94 (0,73−1,22) a 0,66 (0,51−0,84) pro P a NP, resp. Ix. SN 2. a vyššího stupně byla 48 % pro NP, 44 % pro Ix a 37 % pro P; hematologická toxicita 3. a vyššího stupně byla 49 % pro NP, 20 % pro Ix a 12 % pro P.
Závěry: Je vysoce nepravděpodobné, že u pacientů s MBC bez předchozí CTX jsou jak NP, tak Ix účinnější než P z hlediska PFS (při kombinaci všech s B), a v kombinaci s B je lépe snášeným lékem P. Toxické účinky včetně SN byly ve všech experimentálních ramenech vyšší než v případě P. Budou prezentovány aktualizované údaje a později v budoucnu budou popsány korelativní studie.
Cirkulující nádorové buňky u metastatického karcinomu prsu: Jsou silným nezávislým předpovědním faktorem špatného přežití bez progrese a celkového přežití?
Markus Wallwiener, Andreas Schneeweiss, Irene Baccelli, Sabine Riethdorf, Klaus Pantel, Frederik Marme, Sarah Schott, Andreas Trumpp, Florin-Andrei Taran, Markus Hahn, Florian Schuetz, Volkmar Mueller, Brigitte Kathrin Rack, Christof Sohn, Erich-Franz Solomayer, Wolfgang Janni, Andreas D. Hartkopf, Tanja N. Fehm, DETECT Study Group
Department of Obstetrics and Gynaecology, University of Heidelberg, Heidelberg, Germany; National Center for Tumor Diseases, Heidelberg, Germany; HI-STEM, German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany; Institute of Tumor Biology, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany; Institute for Tumor Biology, Center of Experimental Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany; Department of Obstetrics and Gynecology, University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Germany; Department of Gynecology and Obstetrics within the National Centre of Tumor Disease, University of Heidelberg, Heidelberg, Germany; Department of Gynecology and Obstetrics, University of Tuebingen, Tuebingen, Germany; University Hospital Tuebingen, Department of Gynecology and Obstetrics,, Tuebingen, Germany; University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Germany; University Medical Center Hamburg, Gynecology, Hamburg, Germany; Department of Gynecology and Obstetrics, Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universität, Munich, Germany; University of Saarland, Homburg, Germany; Universitätsklinikum Düsseldorf, Department of Gynecology and Obstetrics, Duesseldorf, Germany; University of Tuebingen, Department of Gynecology and Obstetrics, Tuebingen, Germany; Department of Obstetrics and Gynecology, University of Tuebingen, Tuebingen, Germany
Východiska: Cirkulující nádorové buňky (circulating tumor cell, CTC) jsou zjišťovány u 30–60 % pacientek s metastatickým karcinomem prsu (metastatic breast cancer, MBC). Cílem této prospektivní multicentrické studie bylo posoudit vliv CTC na přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS) ve velké kohortě 486 pacientek s progredujícím metastatickým onemocněním.
Metody: U 486 pacientek v devíti německých univerzitních centrech pro léčbu karcinomu prsu byly mezi prosincem 2007 a červnem 2011 stanoveny koncentrace CTC. Před zahájením nové linie terapie byly odebrány vzorky 7,5 ml krve a pomocí CellSearch System (Veridex LLC, Raritan, NJ, USA) byly spočítány CTC. Pomocí jednorozměrných (log-rank test) a mnohorozměrných (Coxův regresní model) statistických metod byl stanoven status CTC (≥ 5 CTC vs. < 5 CTC na 7,5 ml krve) jako prognostický faktor pro PFS a OS.
Výsledky: CTC byly nalezeny u 205/486 (42 %) pacientek. Medián počtu CTC byl 2 (rozpětí 0–6380) v 7,5 ml krve. Přítomnost ≥ 5 CTC/7,5 ml krve nekorelovala s žádným stanoveným klinickopatologickým faktorem s výjimkou stavu estrogenních receptorů (p = 0,038). PFS i OS byly významně kratší u pacientek s ≥ 5 CTC/7,5 ml než u pacientek s < 5 CTC/7,5 ml krve. PFS bylo 5,0 [95% CI 4,1–5,8] měsíce vs.7,6 [95% CI 5,9–9,3] měsíce, p < 0,001; OS bylo 15,0 [95% CI 13,5–16,5] měsíců vs. 18,3 [95% CI 17,4–19,2] měsíce, p < 0,001. V mnohorozměrné analýze, v níž byly uvažovány všechny klinickopatologické faktory a stav CTC, byly nezávislými předpovědními faktory zkráceného OS a PFS místo metastázy (viscerální vs. kostní), počet míst metastáz (více míst vs. jedno místo) a status CTC.
Závěry: Přítomnost ≥ 5 CTC/7,5 ml krve je silným a nezávislým předpovědním faktorem špatného PFS a OS u pacientek s MBC.
Journal of Clinical Oncology
Zdroj: Journal of Clinical Oncology