Inzulin glargin U300 redukuje noční hypoglykémie
Inzulin glargin je celosvětově nejvíce používaným dlouhodobě působícím inzulinovým analogem. Nyní prochází klinických zkoušením nová forma tohoto inzulinu, která má příznivější farmakokinetický a farmakodynamický profil.
Inzulin glargin je také bazálním inzulinovým analogem, pro který je k dispozici nejvíce dat ze studií splňujících principy medicíny založené na důkazech, včetně dat dlouhodobých. V tomto směru má velký význam studie ORIGIN, která potvrdila místo inzulinu glargin v terapii diabetu jako dlouhodobě působícího inzulinového analoga s prokázaným kardiovaskulárním bezpečnostním profilem, když prokázala, že inzulin glargin i po sedmi letech podávání nezvyšuje ani kardiovaskulární, ani onkologické riziko.
I s takto úspěšnou molekulou je však možné dále pracovat. Klinickým zkoušením úspěšně prochází nová forma inzulinu glargin, zatím označovaná jako Gla‑300, která obsahuje v jednom mililitru 300 jednotek inzulinu glargin. Podle dat z prvních studií hodnotících farmakokinetiku a farmakodynamiku přípravku má Gla‑300 ve srovnání s dosud dostupným glarginem (koncentrace 100 jednotek v jednom mililitru, Gla‑100) delší a plošší profil účinku. Otázkou, zda se tyto vlastnosti transformují i do lepších klinických účinků, se zabývá rozsáhlý program klinického hodnocení s akronymem EDITION, který zkoumá inzulin Gla‑300 u různých populací pacientů a v různých kombinacích s ostatními léky.
Na letošním výročním zasedání Evropské asociace pro studium diabetu v Barceloně prof. Matthew Riddle z univerzity v americkém Oregonu prezentoval výsledky studie III. fáze klinického zkoušení EDITION I. Ta obě formy inzulinu glargin porovnávala u diabetiků 2. typu léčených kombinací bazálního a postprandiálního inzulinu. Do studie bylo zařazeno 807 pacientů. Jejich průměrný věk byl 60 let, doba trvání diabetu 15,8 roku, BMI 36,6. Průměrná hodnota glykovaného hemoglobinu při vstupu do studie byla 8,15 % (DCCT). „Z výchozích charakteristik souboru vyplývá, že jde o velmi obtížně léčitelné nemocné s pokročilým a dlouhotrvajícím onemocněním a také s vysokou potřebou bazálního inzulinu – jedním ze vstupních kritérií byla dosavadní léčba buď inzulinem glargin, nebo NPH v dávce větší než 42 jednotek denně,“ uvedl prof. Riddle.
Pacienti byli randomizováni v poměru jedna ku jedné buď do větve, kde byl bazálním inzulinem „běžný“ glargin (Gla‑100), nebo do větve s inovovaným přípravkem (Gla‑300). Dávka bazálního inzulinu byla systematicky titrována jednou týdně k dosažení glykémie nalačno v rozmezí 4,4 až 5,6 mmol/l. Primárním cílovým ukazatelem byla změna v glykovaném hemoglobinu po šesti měsících léčby. Hlavním sekundárním ukazatelem pak byl podíl pacientů (%) s výskytem závažné nebo potvrzené (glykémie pod 3,9 mm/l) noční hypoglykémie (24:00–05:59) v třetím až šestém měsíci léčby.
Výsledky potvrdily, že Gla‑300 splnil kritéria non‑inferiority vzhledem k inzulinu Gla‑100, pokud jde o účinnost. V kontrole glykémie nebyly zaznamenány signifikantní rozdíly. „U obou přípravků hodnota glykovaného hemoglobinu kontinuálně klesala po dobu 12 týdnů a pak dosáhla plateau na hodnotě HbA1c kolem 7,25 %,“ řekl prof. Riddle s tím, že v obou skupinách byl zaznamenán po šesti měsících léčby průměrný pokles glykovaného hemoglobinu o 0,83 procentního bodu.
Z hlediska frekvence hypoglykémie byl však Gla‑300 signifikantně lepší. Závažnou nebo potvrzenou noční hypoglykémii zaznamenalo během 3 až 6 měsíců léčby 36,1 % pacientů léčených inzulinem Gla‑300 a 45,5 % nemocných léčených inzulinem Gla‑100 (relativní riziko 0,79; 95% CI: 0,67–0,94; p = 0,0070). Zde tedy byla zaznamenána 21% redukce závažných nebo potvrzených nočních hypoglykémií. „Efekt inzulinu Gla‑300 jde dominantně na vrub pozitivního ovlivnění nočních hypoglykémií,“ řekl prof. Riddle. „Pokud mám závěry studie EDITION 1 shrnout, tak u diabetiků II. typu, kteří potřebují vyšší dávky bazálního inzulinu, je Gla‑300 stejně efektivní jako Gla‑100, pokud jde o kontrolu glykémie, jeho užívání je však spojeno s nižším rizikem noční hypoglykémie. Na konci letošního roku budou prezentovány výsledky studie EDITION II, která bude hodnotit výsledky léčby u pacientů s diabetem 2. typu, kterým byl inzulin glargin U300 podáván v kombinaci s PAD,“ zakončil svou prezentaci prof. Riddle.
Zdroj: Medical Tribune