Intenzivní chemoterapie v léčbě dětské akutní lymfoblastické leukémie: výsledky randomizované interkontinentální studie ....

SOUHRN

Cíl

V letech 2002–2007 vedla mezinárodní společnost pro dětskou leukémii International Berlin-Frankfurt- Münster Study Group (I-BFM) v 15 zemích tří kontinentů prospektivní randomizovanou studii (ALL IC-BFM 2002) léčby dětské akutní lymfoblastické leukémie (ALL). Cílem této studie bylo zjistit vliv různé pozdní intenzifi kace (DI) na prognózu ve všech rizikových skupinách.

Pacienti a metody

Do této studie bylo zařazeno 5 060 pacientů rozdělených do tří rizikových skupin dle věku, počtu leukocytů, časné odpovědi na léčbu a nepříznivých genetických aberací. DI byla randomizována takto: ve skupině standardního rizika (SR): dva 4týdenní bloky (protokol III) vs. jeden 7týdenní protokol II; u středního rizika (IR): protokol III × 3 vs. protokol II × 1; u vysokého rizika (HR): protokol III × 3 vs. buď protokol II × 2 (varianta Associazone Italiana Ematologica Oncologica Pediatrica, AIEOP), nebo 3 HR bloky následované jedním protokolem II (varianta Berlin-Frankfurt-Münster, BFM).

Výsledky

Za 5 let od propuknutí choroby byla pravděpodobnost přežití do selhání (EFS) a celkového přežití 74 % (± 1 %) a 82 % (± 1 %) u všech 5 060 zařazených pacientů, 81 % a 90 % u skupiny SR (n = 1 564), 75 % a 83 % u skupiny IR (n = 2 650) a 55 % a 62 % u skupiny HR (n = 846). Silnější a/nebo prodloužená pozdní intenzifikace výsledky léčby nezlepšila.

Závěr

Studie ALL IC-BFM 2002 je dobrým příkladem mezinárodní spolupráce v dětské onkologii. Byla vytvořena kvalitní základna zemí schopných provádět randomizované studie ALL. Přestože alternativní DI nezlepšila samotnou prognózu ve srovnání s tradiční léčbou a celkové výsledky jsou horší ve srovnání s výsledky vedoucích světových leukemických skupin, národní výsledky se ve většině zemí zlepšily.

J Clin Oncol 32:174-184. © 2013 by American Society of Clinical Oncology

ÚVOD

Mezinárodní společnost I-BFM-SG (International Berlin-Frankfurt-Münster Study Group) sestává z národních skupin z více než 30 zemí celého světa, které spolupracují v klinickém a základním výzkumu dětských leukémií a lymfomů. V průběhu posledních 20 let vedla skupina BFM několik velmi úspěšných klinických studií léčby dětské akutní leukémie (acute lymphoblastic leukemia, ALL) s využitím chemoterapeutických protokolů založených na pilířích původní BFM.1 V randomizovaných studiích prováděných nejzkušenějšími evropskými spolupracujícími skupinami byly hodnoceny modifikace všech částí terapie.^1-3

Postupné rozšiřování skupiny I-BFM-SG, do níž byly zahrnuty nové národní skupiny s omezenými zdroji a menšími zkušenostmi s komplexní a intenzivní léčbou, vyžadovalo vytvořit studii přizpůsobenou lokálním podmínkám. Na základě průkopnických poznatků skupiny BFM o hodnocení časné odpovědi na léčbu, tj. prednisonové odpovědi v periferní krvi ⁸. den a procenta blastů v kostní dřeni 15. den, mohli být všichni pacienti rozděleni do rizikových skupin pomocí všeobecně dostupných metod.^4,5

V poslední době prokázalo mnoho pracovních skupin, že kvantifikace minimální reziduální nemoci (minimal residual disease, MRD) pomocí polymerázové řetězové reakce (polymerase chain reaction, PCR) poskytuje mocný nástroj k hodnocení časné odpovědi na léčbu u ALL.^6-8 Skupiny Associazione Italiana Ematologica Oncologica Pediatrica (AIEOP) a BFM prokázaly, že stratifikace podle PCR-MRD v 5. a 12. týdnu ve většině případů překonává tradiční ukazatele.^9-11 Tato metoda je však finančně a časově náročná a vyžaduje velikou zkušenost v jejím provádění, což limituje její využití na mezinárodní úrovni. Z tohoto důvodu se skupina I-BFM-SG zabývala realizovatelností stratifikačního přístupu založeného na kombinaci morfologického hodnocení prednisonové odpovědi 8. den a blastů v kostní dřeni 15. a 33. den. Tento koncept vedl k návrhu studie ALL IC-BFM 2002 pro země postrádající zdroje pro monitorování MRD pomocí PCR. Zkušenosti a know-how skupiny BFM nashromážděné za 25 let spolu s dostupnými výsledky klíčových severoamerických studií¹² o vlivu délky a síly postindukční intenzifi kace na prognózu ALL pomohly vytvořit studii, která hledala prognostický vliv podobné filozofie aplikované na prostředí s tradičními pilíři BFM léčby. Popisujeme výsledky léčby u této studie zahrnující 5 060 dětí ze tří kontinentů.

Celý článek najdete v časopisu Journal of Clinical Oncology číslo 2/12014 na straně 129-139.

Zdroj: Journal of Clinical Oncology