Imatinib v adjuvantní terapii prodlužuje přežití pacientů s GIST
Letošní 47. výroční zasedání ASCO se konalo v Chicagu. Tento rok poprvé na něj i v České republice navázal kongres Best of ASCO, na kterém byly shrnuty nejvýznamnější práce. Tato akce se konala 10. září v pražském TOP hotelu. O srovnání 12měsíční a 36měsíční adjuvantní terapie imatinibem u pacientů s operabilním GIST s vysokým rizikem recidivy zde hovořila MUDr. Ilona Kocáková, Ph.D., z Kliniky komplexní onkologické péče MOÚ v Brně. Šlo o konečné výsledky randomizované klinické studie SSGXVIII/AIO.
MUDr. Kocáková uvedla, že imatinib podávaný adjuvantně po dobu 12 měsíců po operaci zlepšuje u pacientů s diagnózou operabilního gastrointestinálního stromálního nádoru (GIST) přežití bez známek recidivy onemocnění (recurrence‑free survival, RFS). Autoři studie porovnali 12měsíční a 36měsíční adjuvantní terapii imatinibem u pacientů s vysokým rizikem recidivy GIST po operačním výkonu.
Do této prospektivní, nezaslepené randomizované studie fáze III (identifikátor: NCT00116935) byli zařazeni pacienti s histologicky potvrzenou diagnózou KIT pozitivního GIST. Riziko recidivy bylo odhadováno podle modifikovaných Konsensuálních kritérií. Primárním sledovaným ukazatelem bylo RFS. Sekundární sledované parametry zahrnovaly celkové přežití (OS) a bezpečnost léčby. Hlavními vyřazovacími kritérii byly stav výkonnosti dle ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) > 2, metastatický či neoperabilní GIST a interval delší než 12 týdnů mezi operačním výkonem a zařazením do studie. Imatinib byl podáván perorálně v dávce 400 mg/den. Velikost vzorku (n = 200 v každé skupině k dosažení ≥ 110 událostí) byla odhadnuta simulací pomocí log‑rank testu s předpokladem celkového poměru rizik (HR) 0,44, 20% mírou vyřazení ze studie, mírou oboustranné chyby I. typu 0,05 a 80% síly. Analýza byla založena na populaci dle léčebného záměru (intention‑to‑treat population, ITT). Histologická diagnóza prošla centrálním přezkoumáním.
Výsledky byly následující: od února 2004 do září 2008 bylo do studie zařazeno 400 pacientů. Z populace ITT byli vyřazeni 3 nemocní kvůli chybějícímu souhlasu a u 15 pacientů nebyla při centrálním přezkoumání potvrzena histologická diagnóza GIST. Střední délka sledování byla 54 měsíců. Ve skupině s 36měsíční terapií bylo v porovnání s 12měsíční terapií delší RFS (HR 0,46; 95% CI 0,32 až 0,65; p < 0,0001; míra 5letého RFS 65,6 % vs. 47,9 %). Pacienti zařazení do ramene s 36měsíční léčbou imatinibem měli také delší OS (HR 0,45; 0,22 až 0,89; p = 0,019; míra 5letého OS 92,0 % vs. 81,7 %). Léčba imatinibem byla obecně dobře tolerována. Podíl pacientů, kteří ukončili užívání imatinibu v průběhu stanoveného léčebného období z jiných důvodů než recidivy GIST, byl ve skupině s 36měsíční terapií 25,8 % a ve skupině s 12měsíční terapií 12,6 procenta. Explorační podskupinové analýzy účinnosti, zahrnující analýzu údajů týkajících se mutací KIT a PDGFRA u 366 nádorů, budou prezentovány.
Výzkumníci uzavřeli studii s tím, že RFS bylo ve skupině léčené 36 měsíců delší než ve skupině s 12měsíční léčbou (HR 0,46; 95% CI 0,32 až 0,65; p < 0,0001; 5leté RFS 65,6 % vs. 47,9 %). Pacienti ve skupině s 36měsíční léčbou měli delší OS (HR 0,45, 0,22–0,89; p = 0,019; 5leté OS 92,0 % vs. 81,7 %). Imatinib byl obecně dobře snášen. Celkem 25,8 % pacientů ve skupině s 36měsíční léčbou a 12,6 % pacientů ve skupině s 12měsíční léčbou ukončilo léčbu imatinibem v průběhu předepsaného léčebného období z důvodu jiného než relaps GIST.
Závěrem MUDr. Kocáková potvrzuje, že imatinib podávaný adjuvantně po dobu 36 měsíců u pacientů s vysokým odhadovaným rizikem recidivy GIST po operačním výkonu v porovnání s 12měsíční terapií RFS a OS jednoznačně zlepšuje.
H. Joensuu et al. Twelve versus 36 months of adjuvant imatinib as treatment of operable GIST with a high risk of recurrence: Final results of a randomized trial (SSGXVIII/ AIO). J Clin Oncol 29:2011 (suppl; abstr LBA1).
GIST – definice
\\ mesenchymální nádor
\\ primární lokalizace: GIT
\\ 0,2–4,0 % všech GI nádorů
\\ 80 % všech GI sarkomů
\\ ve většině případů přítomná KIT pozitivita
\\ nejčastější non‑epiteliální nádor GIT
\\ vysoce rizikový GIST (> 5 cm, vysoký mitotický index)
\\ před érou imatinibu přežití ve 3. roce po resekci okolo 50–60 %
Zdroj: Medical Tribune