IDegLira pozitivně ovlivňuje kardiovaskulární rizikové faktory

Podle nové post‑hoc analýzy studií DUAL V a DUAL II fixní kombinace inzulinu degludek a analoga GLP‑1 liraglutidu snižuje u diabetiků 2. typu rizikové faktory důležité pro vznik kardiovaskulárního onemocnění. Tato práce byla publikována na nedávném kongresu Evropské asociace pro studium diabetu (EASD) v Lisabonu.

Pacienti léčení touto fixní kombinací mají signifikantně nižší systolický krevní tlak, nižší celkový i LDL cholesterol a dochází u nich ke statisticky významnému snížení tělesné hmotnosti. To je závěr analýzy, kterou na kongresu EASD prezentovala prof. Tina Vilsbøllová ze Steno Diabetes Center v dánské Kodani.

IDegLira (Xultophy) je fixní kombinace dlouhodobě působícího inzulinu degludek a analoga GLP‑1 liraglutidu. Tento přípravek využívá komplementární a v některých aspektech i synergický efekt obou komponent. Zatímco bazální inzulin degludek dobře snižuje noční glykémii a glykémii nalačno, liraglutid snižuje především postprandiální glykémii. Takové spojení je smysluplné i z hlediska bezpečnosti. Pomalejší titrace liraglutidu ve fixní kombinaci vede k snížení výskytu nevolnosti jakožto obecně nežádoucího účinku agonistů GLP‑1. Kombinace potom poskytuje vyšší účinnost léčby s potenciálně nižším potřebným dávkováním inzulinu, a kromě toho téměř nenavyšuje riziko hypoglykémií. Poměr, ve kterém jsou inzulin a analog GLP‑1 ve fixní kombinaci zkombinovány, je zvolen tak, aby vyhovoval většině pacientů. Na jednu jednotku inzulinu degludek připadá 0,036 mg liraglutidu.

Účinnost a bezpečnost této fixní kombinace u diabetiků druhého typu, u nichž ke kontrole onemocnění nestačí bazální inzulin, byly prokázány v programu klinického hodnocení DUAL, především pak ve studiích DUAL II a DUAL V. V první z nich byl komparátorem samotný degludek, v druhé inzulin glargin. Hlavní závěry těchto studií byly publikovány již dříve – s výsledky studie DUAL II se mohla odborná veřejnost seznámit v časopise Diabetes Care v roce 2014, studie DUAL V byla poprvé zveřejněna v časopise JAMA v roce 2016.

V obou těchto hodnoceních byl přípravek IDegLira superiorní ve snižování hodnoty glykovaného hemoglobinu. Ve studii DUAL II byl rozdíl v ovlivnění tohoto parametru 1,9 mmol/mol ve prospěch fixní kombinace. Ve studii DUAL V se průměrná hodnota glykovaného hemoglobinu snížila z 8,4 na 6,6 mmol/mol ve skupině s fixní kombinací a z 8,2 na 7,1 mmol/mol u nemocných ve skupině léčené inzulinem glargin.

Analýza prezentovaná letos v Lisabonu se zaměřila na to, jaký vliv měla léčba přípravkem IDegLira na rizikové faktory kardiovaskulárních onemocnění po 26 týdnech sledování ve dvou zmíněných studiích. Prof. Vilsbøllová nejprve připomněla, že jednotlivé komponenty přípravku IDegLira byla testovány ve studiích, kde kardiovaskulární parametry byly primárními cílovými ukazateli. U liraglutidu šlo o široce citovanou studii LEADER. Léčba liraglutidem zde snížila riziko závažných kardiovaskulárních příhod (sdružený ukazatel MACE zahrnující úmrtí z kardiovaskulárních příčin, nefatální cévní mozkovou příhodu a infarkt myokardu) o 13 procent. Na základě těchto dat byla indikace liraglutidu rozšířena o snížení kardiovaskulárního rizika u diabetiků 2. typu. Inzulin degludek pak prokázal svou kardiovaskulární bezpečnost ve studii DEVOTE, kde poměr rizik pro tříbodové MACE (stejné jako ve studii LEADER) byl 0,91.

Dále se prof. Vilsbøllová zastavila u charakteristik jednotlivých studií. „DUAL II a DUAL V si byly velmi podobné. Rozdíly mezi nimi byly v některých vstupních kritériích, například do studie DUAL II vstupovali nemocní s BMI nad 27, do studie DUAL V s BMI pod 40. V studii DUAL V byla povolena o něco vyšší vstupní dávka bazálního inzulinu. Studie DUAL II byla zaslepená, studie DUAL V otevřená. V obou studiích byla startovací dávka zkoumané fixní kombinace 16 dávkovacích jednotek a maximální dávka byla 50 dávkovacích jednotek.“

Poté se již prof. Vilsbøllová věnovala otázce, jak se od vstupu do klinického hodnocení změnily hodnoty krevního tlaku, srdeční frekvence, tělesné hmotnosti a lipidové parametry.

V obou studiích byl při léčbě fixní kombinací zaznamenán statisticky vyšší pokles krevního tlaku – tento rozdíl oproti inzulinovým komparátorům byl přibližně 3,5 mm Hg. Léčba přípravkem IDegLira byla také spojena s hmotnostním úbytkem. Ve studii DUAL II to bylo o 2,5 kg, zatímco u nemocných léčených pouze degludekem se hmotnost nezměnila. Ve studii DUAL V fixní kombinace degludek/liraglutid vedla k úbytku o 1,4 kg a u nemocných léčených inzulinem glargin se hmotnost zvýšila o 1,8 kg (rozdíl mezi větvemi tedy byl 3,2 kg).

Rovněž se při léčbě přípravkem IDegLira snížil celkový a LDL cholesterol, koncentrace HDL cholesterolu ovlivněna nebyla.

Ve studii DUAL II byl hodnocen ještě apolipoprotein B a BNP – také zde došlo ke statisticky signifikantnímu snížení oproti samotnému inzulinu degludek, podobně dopadlo hodnocení koncentrace volných mastných kyselin ve studii DUAL V.

Při léčbě přípravkem IDegLira byl zaznamenán malý, avšak statisticky významný vzestup srdeční frekvence. „S tímto zvýšením se setkáváme u všech analog GLP‑1, zatím nevíme, proč k němu dochází,“ komentovala toto zjištění prof. Vilsbøllová a své sdělení zakončila: „Léčba přípravkem IDegLira byla ve studiích DUAL II a DUAL V spojena se snížením rizikových faktorů důležitých pro vznik kardiovaskulárních onemocnění, což lze s nejvyšší pravděpodobností přičítat liraglutidu.“

MĚLI BYSTE VĚDĚT…

U kterých pacientů je fixní kombinace degludek/liraglutid v ČR hrazena

Fixní kombinace inzulin degludek/liraglutid je hrazena u diabetiků 2. typu se zachovanou sekrecí inzulinu, u nichž použití kombinace alespoň jednoho perorálního antidiabetika s bazálním analogem inzulinu (inzulin detemir nebo inzulin glargin) v denní dávce alespoň 20 U po dobu alespoň 3 měsíců společně s režimovými opatřeními nevedlo k uspokojivé kompenzaci diabetu definované koncentrací HbA1c nižší než 60 mmol/mol. Nedojde‑li k prokazatelnému zlepšení kompenzace diabetu 2. typu – o 10 procent či vyššímu poklesu koncentrace HbA1c bez současného vzestupu tělesné hmotnosti při kontrole po šesti měsících léčby, fixní kombinace inzulin degludek/liraglutid není dále hrazena.

Zdroj: MT