Hlásenie závažných nežiaducich reakcií na cielené protinádorové lieky v kľúčových klinických štúdiách fázy III

Cieľ

Hlásenie závažných nežiaducich reakcií na cielené protinádorové lieky v kľúčových klinických štúdiách fázy IIIOnkológovia predpisujú protinádorové lieky na základe výsledkov randomizovaných klinických štúdií (randomized clinical trials, RCT) fázy III, ale niektoré bezpečnostné riziká sa ukážu až neskôr v aktualizovaných liekových označeniach. V článku analyzujeme nežiaduce reakcie na cielené protinádorové lieky (adverse drug reaction, ADR) z aktualizovaných liekových označení a ich hlásení v príslušných kľúčových RCT.

Metódy

Prehľadali sme webovú stránku amerického Úradu pre kontrolu potravín a liečiv (US Food and Drug Administration, FDA) pre schválené protinádorové lieky s aktualizáciami ich označení týkajúcimi sa bezpečnosti z r. 2008 a r. 2009 a najmenej jednu RCT citovanú v aktualizovanom liekovom označení. Pre každý liek boli z aktualizovaného označenia identifi kované závažné ADR, vrátane potenciálne fatálnych ADR. Publikované správy z RCT citované v označení boli prehľadané, či opísali tieto ADR.

Výsledky

Identifi kovali sme 12 vyhovujúcich cielených protinádorových liekov s 36 príslušnými RCT citovanými v aktualizovaných liekových označeniach. Existuje 76 závažných ADR hlásených v aktualizovaných liekových označeniach, z nich 50 % (n = 38) bolo potenciálne smrteľných; 39 % (n = 30) zo všetkých závažných ADR a 39 % (n = 15) z potenciálne smrteľných ADR nebolo popísaných v žiadnej uverejnenej správe z RCT, kým 49 % a 58 %, v uvedenom poradí, nebolo popísaných v pôvodných liekových označeniach. S časovým odstupom s mediánom 4,3 roka od počiatočného schválenia po aktualizáciu liekového označenia získalo 42 % (n = 5) cielených onkologických liekov jedno alebo viac varovaní v rámčeku (najvyšší stupeň výstrahy FDA).

Záver

Uverejnené správy kľúčových RCT a pôvodné liekové označenia obsahujú obmedzené informácie o závažných ADR cielených protinádorových liekov. Zriedkavé, ale závažné ADR môžu byť dôležitými príčinami chorobnosti a úmrtnosti vo všeobecnej onkologickej praxi.

________________________________________________________________________________________________________________

Časopis si můžete objednat e-mailem: predplatne@tribune.cz nebo na adrese: MEDICAL TRIBUNE CZ, Na Moráni 5, 128 00 Praha 2.

Zdroj: JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY