GASTROINTESTINÁLNÍ (NEKOLOREKTÁLNÍ) KARCINOMY/GASTROINTESTINÁLNE (NEKOLOREKTÁLNE) KARCINÓMY

Anorektální karcinomy

Studie fáze II cetuximabu (CX) plus cisplatina (CDDP), 5-fluorouracil (5-FU) a radioterapie (RT) u imunokompetentních (ECOG 3205) a HIV-pozitivních (AMC045) pacientů se skvamózním karcinomem řitního kanálu (SCAC): bezpečnost a předběžné výsledky

Madhur Garg, Jeanette Y Lee, Lisa A. Kachnic, Paul J. Catalano, David H. Henry, Timothy Patrick Cooley, Lee Ratner, William Wachsman, David Michael Aboulafi a, Al Bowen Benson, Joel Palefsky, Richard Whittington, Ronald T. Mitsuyasu, Joseph A. Sparano, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)

AIDS Malignancy Consortium (AMC); Albert Einstein College of Medicine/Montefi ore Medical Center, Bronx, NY; Department of Biostatistics, University of Arkansas for Medical Sciences, Little Rock, AR; Boston Medical Center, Boston, MA; Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA; Pennsylvania Hospital, Philadelphia, PA; Washington University, St. Louis, MO; VASDHS and UCSD School of Med, La Jolla, CA; Virginia Mason Medical Center, Seattle, WA; Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University, Chicago, IL; University of California, San Francisco, San Francisco, CA; VA Medical Center, Philadelphia, PA; University of California, Los Angeles Care Center, Los Angeles, CA; Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY

Východiska: U skvamózního karcinomu řitního kanálu (squamous cell carcinoma of the anal canal, SCAC) je častá exprese receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) a infekce HPV. To nás vedlo k provedení 2 studií fáze II hodnotících bezpečnost a účinnost inhibitoru EGFR CX (cetuximabu) podávaného současně s CDDP/5-FU/RT u HIV-pozitivních (AMC045) a imunokompetentních (E3205) pacientů s SCAC.

Metody: Všichni pacienti dostávali CX (400 mg/m2 jako počáteční dávku, poté 250 mg/m2/týdně i.v. × 6–8 týdnů) plus CDDP (75 mg/m2 i.v. jednou za 28 dnů × 2) a 5-FU (1 000 mg/m2/denně i.v. infuze 1.−4. den jednou za 28 dnů × 2) současně s RT (45–54 Gy) počínaje od 2. dávky CX. Pacienti ve studii E3205 dostali také 2 cykly samotné kombinace CDDP/5-FU ještě před CX/CDDP/5-FU/RT; tento postup byl po realizaci u 28 pacientů ukončen na doporučení Anorectal Task Force při NCI. Obě studie měly dostatečnou sílu k prokázání snížení 3leté četnosti lokoregionálního selhání (local-regional failure, LRF) z 35 % na 17,5 % (α = 0,10; β = 0,10), což byl primární výsledný ukazatel studie. Další výsledné ukazatele byly přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS). Výsledky uvedené níže obsahují kompletní údaje o toxicitě a předběžné účinnosti (při zahrnutí pouze prvních 28 pacientů z E3205).

Výsledky: Zrychlené hlášení příhod bylo požadováno pro následující nežádoucí příhody: typ I (všechny 5. stupně a kardiální 4. stupně) nebo typ II (kožní při RT, průjem 4. stupně), při předem definované četnosti > 5 %, resp. > 20 % jako nepřijatelné příhody. Pravidla pro předčasné ukončení nebyla v žádné z obou studií aktivována. Údaje o četnosti LRF budou prezentována po dokončení podrobnějšího zpracování.

Závěry: Režim CX plus CDDP/5-FU/RT je proveditelný u SCAC, včetně u pacientů s infekcí HIV. Předběžné údaje o bezpečnosti a účinnosti se jeví jako příznivé, ale v E3205 pokračuje nábor bez neoadjuvantní CDDP/5-FU, a k rozhodnutí, zda bylo dosaženo předem stanovených výsledných ukazatelů účinnosti, je třeba pokračovat v sledování obou kohort studie.

Další gastrointestinální karcinomy/Ďalšie gastrointestinálne karcinómy

Aktualizované výsledky štúdie fázy III sunitibu verzus placebo u pacientov s progresívnym, neresekabilným, dobre diferencovaným neuroendokrinným nádorom pankreasu (NET)

Aaron Vinik, Eric Van Cutsem, Patricia Niccoli, Jean-Luc Raoul, Yung-Jue Bang, Ivan Borbath, Juan W. Valle, Peter Metrakos, Denis Smith, Jen-Shi Chen, Dieter Hoersch, Daniel E. Castellano, Hagen F. Kennecke, Joel Picus, Guy Van Hazel, Shem Patyna, Dongrui (Ray) Lu, Richard C. Chao, Eric Raymond

EVMS Strelitz Diabetes Research Center and Neuroendocrine Unit, Norfolk, VA; Digestive Oncology Unit, University Hospital Gasthuisberg, Leuven, Belgium; University Hospital Timone, Paoli-Calmettes Institute and RENATEN Network, Marseille, France; Institut Paoli-Calmettes, Marseille, France; Department of Internal Medicine, Seoul National University Hospital, Seoul, South Korea; Cliniques Universitaires Saint-Luc, Brussels, Belgium; Department of Medical Oncology, The Christie NHS Foundation Trust, Manchester, United Kingdom; McGill University Health Centre, Montreal, QC, Canada; Medical Oncology, University Hospital, Bordeaux, France; Chang Gung Memorial Hospital and Chang Gung University, Taipei, Taiwan; Zentralkinik Bad Berka, Bad Berka, Germany; University Hospital 12 de Octubre, Madrid, Spain; British Columbia Cancer Agency, Vancouver, BC, Canada; Siteman Cancer Center, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO; University of Western Australia, Perth, Australia; Pfizer Oncology, La Jolla, CA; Department of Medical Oncology, Beaujon University Hospital, Clichy, France

Východiská: V dvojito zaslepenej štúdii fázy III sunitinib (Sutent; SU) zlepšil prežitie bez progresie (PFS) vs. placebo (PBO; 11,4 vs. 5,5 mesiaca; HR 0,42; 95% CI 0,26–0,66; p = ‚0001) a bol dobre tolerovaný u pacientov s neresekabilným, dobre diferencovaným neuroendokrinovým tumorom (neuroendocrine tumor, NET) pankreasu, ktorý progredoval ≤ 12 mesiacov pred začiatkom. Pôvodné celkové prežitie (OS) odhalilo úžitok SU oproti PBO, hoci medián OS nebol dosiahnutý. Teraz referujeme PFS zhodnotené zaslepenou nezávislou centrálnou revíziou (blinded independent central review, BICR) a aktualizované OS.

Metódy: Pacienti, každý s najlepšou podpornou starostlivosťou, boli randomizovaní v pomere 1 : 1 na SU 37,5 mg alebo PBO v režime kontinuálnych denných dávok. Primárnym cieľom bolo výskumníkom odhadnuté PFS; celkové prežitie bolo ako sekundárny cieľ hodnotené každé 2 roky za 5 rokov, alebo pokiaľ 95 % pacientov zomrelo. Navyše bola retrospektívne vykonávaná BICR zaslepenými rádiológmi tvoriacimi tretiu stranu: vstupné a priebežné CT/MR skeny počas štúdie boli vyhodnocované dvoma čitateľmi, navzájom blokovanými, nasledované sekvenčným blokovaným čítaním, podľa paradigmy dávkového spracovania.

Výsledky: Celkovo171 pacientov bolo randomizovaných (SU, n = 86; PBO, n = 85) od júna 2007 do apríla 2009. Štúdia skončila, keď nezávislá, dáta monitorujúca komisia zaznamenala účinnosť favorizujúcu SU a vážnejšie nežiaduce účinky a úmrtia na PBO. Štúdia bola na záver odslepená, pacientom bol otvorene ponúknutý SU a sledovalo sa prežitie. Medián PFS podľa BICR bol 12,6 mesiaca (SU) vs. 5,8 mesiaca (PBO) (HR 0,32; 95% CI 0,18–0,55; p = 0,00001). V závere štúdie bolo 9 a 21 úmrtí v ramenách SU a PBO (HR 0,41, 95% CI 0,19–0,89; p = 0,02). Do apríla 2011 (po 2 nasledujúcich rokoch sledovania) sa vyskytlo celkovo 87 úmrtí (51%), medián OS bol stanovený na 33,0 mesiaca v ramene so SU a 26,7 mesiaca v ramene s PBO (HR 0,71; 95% CI 0,47–1,09; p = 0,11; tab.). Celkovo 69 % pacientov prešlo na SU pri progresii.

Závery: BICR potvrdila PFS zhodnotené výskumníkmi a ukázala 6,8-mesačné zlepšenie mediánu PFS na SU. Aktualizované OS favorizuje SU, hoci tento výsledok nie je signifi kantý, čo môže byť z dôvodu skríženej liečby a limitovanej štatistickej sily.

Journal of Clinical Oncology

Zdroj: Journal of Clinical Oncology