GASTROINTESTINÁLNÍ (NEKOLOREKTÁLNÍ) KARCINOMY

Nádory jícnu, žaludku a tenkého střeva

RAINBOW: globální randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze III ramucirumabu (RAM) plus paclitaxelu (PTX) proti placebu (PL) plus PTX v léčbě metastatického adenokarcinomu gastroezofageální junkce nebo žaludku (mGC) po progresi onemocnění během kombinované terapie první linie obsahující platinu a fluoropyrimidin – analýza účinnosti u japonských pacientů a pacientů ze západních zemí

Shuichi Hironaka, Yasuhiro Shimada, Naotoshi Sugimoto, Yoshito Komatsu, Tomohiro Nishina, Kensei Yamaguchi, Yoshihiko Segawa, Yasushi Omuro, Takao Tamura, Toshihiko Doi, Seigo Yukisawa, Hirofumi Yasui, Fumio Nagashima, Masahiro Gotoh, Taito Esaki, Michael Emig, Kumari Chandrawansa, Kei Muro, Hansjochen Wilke, Atsushi Ohtsu

Clinical Trial Promotion Department, Chiba Cancer Center, Chiba, Japan; Gastrointestinal Medical Oncology Division, National Cancer Center Hospital, Tokyo, Japan; Gastrointestinal Oncology, Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Diseases, Osaka, Japan; Department of Cancer Center, Hokkaido University Hospital, Sapporo, Japan; Department of Gastroenterology, National Hospital Organization Shikoku Cancer Center, Matsuyama, Japan; Division of Gastroenterology, Saitama Cancer Center, Kita-adachi-gun, Japan; Department of Medical Oncology, Saitama Medical University International Medical Center, Hidaka, Japan; Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center, Komagome Hospital, Tokyo, Japan; Nara Hospital Kinki University Faculty of Medicine, Ikoma, Japan; Division of Digestive Endoscopy/Gastrointestinal Oncology, National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Japan; Tochigi Cancer Center, Utsunomiya City, Japan; Divison of Gastrointestinal Oncology, Shizuoka Cancer Center, Shizuoka, Japan; Kyorin University Hospital, Tokyo, Japan; Cancer Chemotherapy Center, Osaka Medical College Hospital, Osaka, Japan; Department of Gastrointestinal and Medical Oncology, National Kyushu Cancer Center, Fukuoka, Japan; Eli Lilly and Company, Heidelberg, Germany; Eli Lilly and Company, Bridgewater, NJ; Department of Clinical Oncology, Aichi Cancer Center Hospital, Nagoya, Japan; Kliniken Essen Mitte Center of Pallative Care, Essen, Germany; National Cancer Center Hospital Kashiwanoha, Kashiwa, Japan

Východiska: RAINBOW, globální studie fáze III, prokázala významné prodloužení celkového přežití (OS), přežití bez progrese (PFS) a četnosti objektivních odpovědí (ORR) u pacientů s metastatickým adenokarcinomem gastroezofageální junkce nebo žaludku (mGC) léčených RAM, plně humánní IgG1 monoklonální protilátkou proti receptoru 2 pro VEGF, plus PTX ve srovnání s PL plus PTX. V globálních studiích mGC byly popsány regionální rozdíly v dosaženém přežití. Provedli jsme analýzu výsledků dosažených u japonských (JP) pacientů a pacientů ze západních zemí (Evropa, USA, Austrálie).

Metody: Pacienti vhodní pro zařazení měli stav výkonnosti (PS) podle Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1, dostatečné funkce orgánů a došlo u nich do 4 měsíců od poslední dávky terapie první linie k progresi onemocnění. OS a PFS byly porovnány stratifi kovaným log-rank testem. ORR bylo testováno pomocí Cochranova-Mantelova- Haenszelova testu.

Výsledky: Z 665 celosvětově randomizovaných pacientů bylo 140 JP a 398 pacientů ze západních zemí. Účinnost je uvedena v tab.

Závěry: Byl pozorován přínos ve smyslu prodloužení PFS, zvýšení ORR a prodloužení 6měsíčního OS v JP populaci, které odpovídalo výsledkům v západní populaci. Delší přežití po progresi u JP pacientů může souviset s jejich léčbou po přerušení (post-discontinuation treatment, PDT), které mohlo zakrýt potenciální prodloužení OS. Informace o klinické studii: NCT01170663.

Karcinom pankreatu

Kvalita života související se zdravím (HRQOL) po resekci pankreatu v RCT pasireotidu

Anne Eaton, Mithat Gonen, Paul Jack Karanicolas, Michael Ian D‘Angelica, Ronald P. DeMatteo, Yuman Fong, T. Peter Kingham, William R. Jarnagin, Peter J. Allen

Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY; Sunnybrook Odette Cancer Centre, University of Toronto, Toronto, ON, Canada; Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY; Department of Surgery, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY

Východiska: Resekce pankreatu je spojena se značnou následnou nemocností. Změny kvality života související se zdravím (health related quality of life, HRQOL) po resekci pankreatu dosud nebyly dostatečně zkoumány. Použili jsme údaje z nedávné RCT profylaktického podávání pasireotidu k měření spojení mezi 1) resekcí a HRQOL a 2) pooperační pankreatickou píštělí (postoperative pancreatic fistula, POPF) a HRQOL.

Metody: Pacienti zařazení do prospektivní, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie pasireotidu k snížení výskytu POPF po distální pankreatektomii nebo pankreatoduodenoektomii vyplnili při vstupu (baseline, BL) 14 a 60 dnů po operaci (14 dnů, resp. 60 dnů) moduly EORTC QLQ-Core 30 a PAN26. Rozdíly oproti BL byly testovány t-testy.

Výsledky: Průzkumu se zúčastnilo 100 % ze 300 subjektů studie; všechny 3 dotazníky vyplnilo 87 %. Celkem 14 dnů po OP popsalo bolest a gastrointestinální příznaky 97 %, resp. 86 %. Celkem 14 dnů po OP bylo zjištěno významné (p < 0,01) zhoršení funkce ve všech funkčních stupnicích modulu PAN26, s výjimkou hepatické stupnice. Tato zhoršení byla 60 dnů po OP mírnější, trvalo však významné snížení oproti BL, s výjimkou sexuality. POPF se vyskytla u 15 % (45/300) pacientů, u pacientů s POPF se ve srovnání s pacienty bez POPF projevil negativní vliv na body image (p < 0,01 14 dnů a 60 dnů) a také negativní vliv na mnoho jednotlivých příznaků, včetně horších výsledků 14 i 60 dnů po OP pro tyto příznaky: slabost končetiny, nežádoucí účinky léčby a omezení při plánování aktivit (p < 0,05). Spokojenost se zdravím byla vysoká.

Závěry: Po resekci pankreatu následovalo krátké snížení HRQOL. Do 60 dnů došlo k částečnému obnovení vstupní HRQOL. POPF vedla k měřitelnému snížení HRQOL. Informace o klinické studii: NCT00994110.

Zdroj: Journal of clinical oncology