FDA upozorňuje na vzácné riziko u simvastatinu
Již při revizi souhrnné informace o simvastatinu v roce 2002 byla tato informace regulačním úřadem FDA doplněna o varování před zvýšeným rizikem vzniku rhabdomyolýzy při aplikaci simvastatinu v dávkách vyšších než 20 mg denně, je-li užíván společně s amiodaronem. Amiodaron je užíván jako antiarytmikum a simvastatin jako hypolipidemikum.
Přesto však byly úřadu FDA nadále hlášeny zprávy o pokračujícím výskytu případů vzniku rhabdomyolýzy u pacientů léčených shora popsaným způsobem. Proto FDA nyní znovu apeluje na lékaře předepisující tuto kombinační terapii, aby zvažovali uvedená rizika a vyhýbali se preskripci dávek simvastatinu větších než 20 mg denně.
Doporučení FDA - informace pro lékaře
* Lékaři předepisující simvastatin by si měli být vědomi, že pacienti medikovaní amiodaronem by neměli užívat více než 20 mg simvastatinu denně. Dávky simvastatinu vyšší než 20 mg denně totiž zvyšují riziko vzniku rhabdomyolýzy.
* Obdobně jako i u jiných statinů, riziko vzniku rhabdomyolýzy je závislé na velikosti dávky. Všechny pacienty, u nichž je zahájena terapie simvastatinem nebo u nichž se zvyšuje dávkování simvastatinu, je třeba upozornit na riziko vzniku rhabdomyolýzy a vyzvat je k neprodlenému hlášení jakékoli jinak nevysvětlitelné svalové bolesti, citlivosti nebo slabosti.
* Riziko vzniku rhabdomyolýzy se zvyšuje se zvyšujícími se dávkami simvastatinu, je-li podáván spolu s amiodaronem. Přesný mechanismus tohoto efektu není dosud znám, ale souvisí se skutečností, že amiodaron inhibuje cytochrom P450 3A4 (enzym CYP3A4). Tento enzym totiž mj. také metabolizuje simvastatin. Ošetřující lékař by proto měl zvážit aplikaci jiného zástupce z lékové třídy statinů pro pacienty medikované amiodaronem, kteří potřebují pro splnění terapeutických cílů z aspektu ovlivnění koncentrace krevních lipidů simvastatin v dávkách vyšších než 20 mg denně.
* Riziko vzniku rhabdomyolýzy je přítomno u všech statinů. K predisponujícím rizikovým faktorům pro vznik rhabdomyolýzy patří pokročilý věk (nad 65 let), nekontrolovaná hypothyreóza a renální onemocnění.
FDA a souhrnná informace
Simvastatin je zástupcem třídy léků známých jako inhibitory HMG-CoA reduktázy nazývaných také statiny. U simvastatinu byla prokázána efektivita při redukci koncentrace cholesterolu v krvi a redukci některých kardiovaskulárních rizik. Amiodaron se uplatňuje v terapii srdečních arytmií a je schválen pouze pro kontrolu život ohrožujících rekurentních ventrikulárních arytmií.
Souhrnná informace o simvastatinu byla úřadem FDA aktualizována v květnu 2002 a doplněna varováním před zvýšeným rizikem vzniku rhabdomyolýzy, je-li simvastatin v dávkách vyšších než 20 mg denně aplikován spolu s amiodaronem. Navzdory tomuto varování však byly úřadu FDA i nadále hlášeny vážné případy rhabdomyolýzy vyvolané touto kombinační terapií.
V porovnání s ostatními statiny se riziko vzniku rhabdomyolýzy stává při medikaci simvastatinem pregnantnějším, je-li podáván spolu s amiodaronem. Nicméně všechny statiny jsou spojeny s potenciálním rizikem rhabdomyolýz y - bez ohledu na to, zda jsou, či nejsou podávány spolu s amiodaronem.
FDA nemá dosud k dispozici údaje o tom, jak různé dávky amiodaronu mohou u pacientů užívajících simvastatin ovlivnit míru rizika vzniku rhabdomyolýzy.
Zdroj: