Evropský testikulární nádorový workshop poprvé v Praze
V Praze se ve dnech 9.–11. října 2024 konal jubilejní 10. ročník Evropského testikulárního nádorového workshopu – 10th European Testicular Tumor Workshop. Jedná se o celosvětově jedinou mezinárodní akci věnovanou výzkumu a léčbě testikulárních nádorů. Po šestileté pauze způsobené covidem jsme měli tu čest pořádat tuto konferenci poprvé v ČR.
Testikulární tumory jsou nejčastějšími solidními malignitami mladých dospělých mužů a nejčastější příčinou jejich úmrtí na nádorové onemocnění. Celkově jsou vysoce kurabilní, a to i v pokročilejších stadiích, díky jejich mimořádné citlivosti na chemoterapii na bázi platiny. U části pacientů s pokročilým onemocněním se nicméně vyvine rezistence na tuto chemoterapii. U nich jsou potom možnosti léčby velmi omezené, bez významnějšího pokroku po dlouhá desetiletí. Na rozdíl od naprosté většiny ostatních nádorů pro ně stále nemáme k dispozici žádnou účinnou formu cílené terapie ani vhodné klinické studie a celkově se zdá, že tyto nádory dlouhodobě stojí na okraji pozornosti odborné i laické veřejnosti. Workshop byl tak zcela mimořádnou příležitostí pro sdílení nejnovějších poznatků z preklinického výzkumu i zkušeností z klinického managementu těchto pacientů a plánování společných multicentrických projektů, které by tuto dlouhodobě nepříznivou situaci mohly konečně změnit.
Konference se zúčastnila řada předních světových expertů zabývajících se testikulárními nádory a její program komplexně pokryl danou problematiku, od incidence a etiopatogeneze těchto nádorů, molekulárněbiologické podstaty jejich vývoje a vzniku cisplatinové rezistence přes nové biomarkery a diagnostické přístupy, optimální terapii u jednotlivých stadií a nové léčebné možnosti až po management pozdních následků léčby včetně poruch fertility a sekundárních nádorů. Úvodní řeč přednesl virtuálně profesor Lawrence Einhorn (Indianapolis, USA). S jeho jménem je trvale spjata kombinovaná chemoterapie na bázi cisplatiny, kterou jako první navrhl pro léčbu testikulárních tumorů a která od 80. let minulého století až dosud zachránila bezpočet životů pacientů s nádory varlat, včetně známého cyklisty Lance Armstronga a spousty dalších. Pan profesor skvěle shrnul vývoj terapie testikulárních nádorů až k současnému stavu a věnoval se řadě praktických aspektů, které léčbu mohou ovlivňovat a které je třeba mít při volbě vhodného postupu na zřeteli. I přes svůj pokročilý věk potom zůstal připojen a živě diskutoval problematiku dalších sdělení.
Katherine McGlynnová (National Cancer Institute, NIH, Bethesda, USA) nás seznámila se současnou epidemiologickou situací a také s předpokládaným vývojem incidence a mortality testikulárních nádorů do roku 2050. Zatímco v zemích severní Evropy, které dosud zaujímaly přední příčky v těchto ukazatelích, dochází již ke stagnaci až mírnému poklesu, země střední Evropy v čele se Slovenskem pozorují prudký nárůst incidence i mortality, což by nás mělo vést k urychlenému plánování vhodných opatření. John Pluta (Philadelphia, USA) shrnul výsledky genomických studií (GWAS), které prokazují podíl více než 40 genů a genových lokusů na vzniku testikulárních germinálních nádorů a velmi silný vliv polygenní dědičnosti na jejich vznik. Nově identifikované lokusy se nacházejí v blízkosti androgenního receptoru, což dokládá význam rovnováhy androgenů oproti estrogenům při vzniku testikulárních nádorů. Řada sdělení se věnovala molekulární podstatě vývoje testikulárních nádorů a vzniku rezistence na platinu. Davor Lessel (Salzburg, Rakousko, a Regensburg, Německo) zdůraznil vliv genomické instability v patogenezi těchto tumorů, Daniel Nettersheim (Düsseldorf, Německo) centrální roli SOX17 a signálních drah WNT, TGFβ a FGF pro rozvoj cisplatinové rezistence. Neddylace může být dalším možným mechanismem uplatňujícím se při platinové rezistenci (Hubert Schörle, Düsseldorf, Německo).
Úskalí patologické klasifikace germinálních nádorů a z toho vyplývající klinické důsledky skvěle shrnul Daniel Berney (Londýn, Velká Británie). Zdůraznil nutnost centrálního hodnocení bioptických nálezů erudovaným patologem specializovaným na tento typ nádorů kvůli riziku nepřesností, jež mohou závažným způsobem ovlivnit management pacientů a jejich prognózu. Thomas Wagner (Kodaň, Dánsko) se podrobně zabýval prognostickými faktory relapsu testikulárních nádorů klinického stadia I. U seminomů byly nejsilnějšími prediktory relapsu nádorová invaze do hilu testis, LVI a elevace βHCG a LDH stratifikující pětileté riziko relapsu od 6 do 62 procent, u neseminomů potom nádorová invaze do hilu testis, LVI, přítomnost embryonálního karcinomu a velikost nádoru, s pětiletým rizikem relapsu od 5 do 85 procent v závislosti na kombinaci těchto faktorů. Yue Che (Düsseldorf, Německo) demonstroval výsledky robotické disekce retroperitoneálních uzlin ve smyslu chirurgické a onkologické bezpečnosti. Další přednášející se věnovali současným terapeutickým možnostem u pacientů po selhání standardní chemoterapie vyšších linií. Robert Huddart (The Royal Marsden, Surrey, Velká Británie) velmi přehledně vysvětlil současnou pozici vysokodávkované chemoterapie v léčbě testikulárních nádorů s nepříznivou prognózou. Bohužel, na výsledky studie TIGER zatím stále čekáme. Velmi nadějné jsou výsledky studií časných fází s CAR‑T buňkami proti claudinu 6 (CLDN6) potencované RNA vakcínou, vedoucí k výrazné odpovědi u více než poloviny pacientů s refrakterními testikulárními nádory, jak prezentoval Winfried Alsdorf (Hamburk, Německo).
V bloku věnovaném cirkulujícím biomarkerům se pozornost všech, dle očekávání, upíná k mikroRNA, konkrétně miR‑371a‑3p, která je velmi specifickým a senzitivním markerem všech testikulárních germinálních nádorů kromě teratomu a svou výpovědní hodnotou překonává standardní nádorové markery. Její využití se zdá být těsně před vstupem do klinické praxe (Joao Lobo, Porto, Portugalsko, a Markus Klemke, Bremen, Německo). Naše skupina prezentovala výsledky sekvenování cirkulující volné DNA vedoucí k objevům nových molekulárních aberací potenciálně souvisejících s rezistencí na cisplatinu (Ludmila Boublíková, Praha, ČR). Další sdělení se týkala pozdních následků onkologické léčby u dlouhodobě přežívajících pacientů a významu jejich prevence a sledování, ať už se jednalo o kardiovaskulární příhody (Jourik Gietema, Groningen, Nizozemsko), nebo psychosociální aspekty (Michal Chovanec, Bratislava, Slovensko). Dalšími zásadními tématy u těchto pacientů je výskyt sekundárních malignit (Tomáš Büchler, Praha, ČR), řešení manifestního i subklinického hypogonadismu (Mikkel Bandak, Kodaň, Dánsko) a problémy fertility a poškození spermií po onkologické léčbě (Csilla Krausz, Florence, Itálie).
Na závěr workshopu byly v krátkých prezentacích představeny současné aktivity dvou mezinárodních konsorcií věnujících se testikulárním nádorům, The Testicular Cancer Consortium (TECAC) a The Malignant Germ Cell International Consortium (MaGIC), a bylo dohodnuto založení Evropské sítě pro testikulární nádory (The European Testicular Tumor Network – ETTN) jako platformy, která by nám měla pomoct koordinovat výzkum testikulárních nádorů a jejich léčbu.
Všichni účastníci workshopu ocenili jak vysokou úroveň prezentací, tak krásné prostředí Emauzkého opatství, kde se workshop konal. Hlavním organizátorem a také sponzorem konference byla Fakultní Thomayerova nemocnice, spoluorganizátory byly 1. a 2. lékařská fakulta Univerzity Karlovy, Rigshospitalet and University of Copenhagen, Lekárska fakulta Univerzity Komenského v Bratislave a Perlman School of Medicine, University of Pennsylvania. Nad akcí převzaly záštitu české i mezinárodní odborné organizace – Česká onkologická společnost ČLS JEP, Česká urologická společnost ČLS JEP, ERN‑EURACAN a eUROGEN, European Academy of Andrology, Národní ústav pro výzkum rakoviny a také primátor hl. m. Prahy. Její konání umožnila podpora řady sponzorů, kterým za to patří velký dík.
Za organizační skupinu a vědecký výbor konference
Ludmila Boublíková