Denosumab: další kapitola v kontrole kostních metastáz, či dokonce nová kniha?

Kostní postižení se rozvíjí u přibližně 73 % všech pacientek s metastazujícím karcinomem prsu, 68 % pacientů s karcinomem prostaty a u téměř všech pacientů s mnohočetným myelomem.1

Před zavedením bisfosfonátů byli pacienti s karcinomem, který metastazoval do kostí, často hospitalizováni pro tzv. kostní příhody (skeletal-related events, SRE), např. bolest, hyperkalcémii, útlak míchy nebo patologické fraktury, a tyto SRE byly spojeny s významnou nemocností a úmrtností, sníženou kvalitou života a vysokými náklady na jejich léčení. Randomizované studie ukazují, že bisfosfonáty, pamidronát a kyselina zoledronová, snižují významným způsobem incidenci SRE u pacientů s metastázami do kosti.2-4

Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (US Food and Drug Administration) schválil použití těchto sloučenin pro léčení metastazujícího onemocnění kostí ve Spojených státech amerických a obě léčiva byla rychle akceptována v klinické praxi. Dva další bisfosfonáty, klodronát a ibandronát, byly schváleny pro léčbu pacientů s kostními metastázami mimo Spojené státy americké (tab. 1).

Metastazující kostní léze mohou být osteolytické (destrukce kosti způsobená zvýšenou resorpcí kosti), osteoblastické (zvýšená tvorba kosti) nebo se v nich mohou kombinovat oba typy lézí. Metastazující onemocnění kosti spojené s karcinomem prsu je často převážně osteolytické, zatímco léze spojené s karcinomem prostaty jsou převážně osteoblastické.

Kostní metastázy jsou však často heterogenní a mohou mít osteolytické i osteoblastické vlastnosti. Bisfosfonáty obsahující v molekule dusík, např. pamidronát a kyselina zoledronová, snižují intenzitu resorpce kosti a zvyšují její mineralizaci tím, že vstupují do osteoklastů a inhibují klíčový enzym farnesyldifosfátsyntázu v dráze biosyntézy mevalonátu. To vede k narušení řady různých buněčných funkcí nezbytných pro aktivitu osteoklastů spočívající v resorpci kosti a také faktorů pro jejich přežití, a kromě toho k indukci apoptózy (obr. 1).5 .....

Časopis si můžete objednat e-mailem: predplatne@tribune.cz nebo na adrese: MEDICAL TRIBUNE CZ, Na Moráni 5, 128 00 Praha 2.

Zdroj: Journal of Clinical Oncology