Cisplatina a gemcitabin s placebem nebo bevacizumabem v léčbě první linie u nedlaždicobuněčného nemalobuněčného karcinomu plic

S O U H R N

Cíl

Bevacizumab, monoklonální protilátka proti receptoru pro vaskulární endoteliální růstový faktor, zlepšuje v kombinaci s carboplatinou a paclitaxelem přežití u pacientů s pokročilým nedlaždicobuněčným nemalobuněčným plicním karcinomem (non–small-cell lung cancer, NSCLC). Tato randomizovaná studie fáze III zkoumala účinnost a bezpečnost terapie bevacizumabem v kombinaci s chemo terapií cisplatinou a gemcitabinem (cisplatin/gemcitabine, CG).

Pacienti a metody

Pacienti byli náhodně rozděleni do léčebných skupin, kde jim bylo podáno až šest cyklů chemoterapie s cisplatinou v dávce 80 mg/m2 a gemcitabinem v dávce 1 250 mg/m2 v kombinaci buď s nízkou dávkou bevacizumabu (7,5 mg/kg), vysokou dávkou bevacizumabu (15 mg/kg), nebo s placebem každé tři týdny až do známek progrese onemocnění. Studie nebyla navržena tak, aby obě různé dávky bevacizumabu srovnávala přímo. Primární sledovaný ukazatel byl pozměněn z celkové délky přežití (overall survival, OS) na délku přežití bez známek progrese onemocnění (progression-free survival, PFS). Mezi únorem 2005 a srpnem 2006 bylo randomizováno 1 043 pacientů (placebová skupina n = 347; skupina s nízkou dávkou bevacizumabu n = 345; skupina s vysokou dávkou bevacizumabu n = 351).

Výsledky

Délka přežití bez známek progrese onemocnění byla výrazně prodloužena; poměr rizika byl pro PFS ve skupině s nízkou dávkou bevacizumabu v porovnání s placebem 0,75 (střední délka PFS 6,7 měsíců vs. 6,1 měsíců pro placebo; p = 0,003) a ve skupině s vysokou dávkou bevacizumabu 0,82 (střední délka PFS 6,5 měsíců vs. 6,1 měsíců pro placebo; p = 0,03). Počet objektivních léčebných odpovědí byl 20,1 % v placebové skupině, 34,1 % ve skupině s nízkou dávkou a 30,4 % ve skupině s vysokou dávkou bevacizumabu. Doba sledování pacientů nebyla dostatečná pro analýzu celkového přežití. Incidence nežádoucích účinků stupně 3 a vyššího byla obdobná ve všech větvích. Míra výskytu plicního krvácení stupně 3 byla ≤ 1,5 % pro všechny větve přesto, že 9 % pacientů užívalo antikoagulancia.

Závěr

Kombinace bevacizumabu (7,5 nebo 15 mg/kg) s chemoterapií CG signifi kantně zlepšuje PFS a zvyšuje míru objektivní léčebné odpovědi. Bevacizumab v kombinaci s chemoterapií na bázi platinových derivátů poskytuje pacientům s pokročilým NSCLC, kteří jsou vhodnými kandidáty léčby touto monoklonální protilátkou, významný klinický prospěch.

J Clin Oncol 27:1227-1234. © 2009 by American Society of Clinical Oncology

__________________________________________________________________________________________________________________

Časopis si můžete objednat e-mailem: predplatne@tribune.cz nebo na adrese: MEDICAL TRIBUNE CZ, Na Moráni 5, 128 00 Praha 2.

Zdroj: JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY