Cetuximab s irinotecanem, fluorouracilem a leucovorinem v terapii první linie metastazujícího kolorektálního karcinomu

Cetuximab s irinotecanem, fluorouracilem a leucovorinem v terapii první linie metastazujícího kolorektálního karcinomu: Aktualizovaná analýza celkového přežití s ohledem na přítomnost či nepřítomnost mutací genů KRAS a BRAF

SOUHRN

Cíl

Bylo prokázáno, že u pacientů s nádory nesoucími nemutovanou (wild-type) formu genu KRAS vede zařazení cetuximabu k režimu FOLFIRI (irinotecan, fluorouracil a leucovorin) v první linii léčby metastazujícího kolorektálního karcinomu (metastatic colorectal cancer, mCRC) ke snížení rizika progrese onemocnění a ke zvýšení šancí na dosažení léčebné odpovědi. Autoři realizovali aktualizovanou analýzu přežití zahrnující další nemocné, u kterých bylo provedeno testování mutací v nádorové tkáni.

Pacienti a metody

Pacienti byli randomizováni do ramene s režimem FOLFIRI a cetuximabem a do ramene se samotným režimem FOLFIRI. DNA byla extrahována z dodatečných vzorků nádorové tkáně, které již byly dříve použity pro analýzu exprese receptoru pro epidermální růstový faktor. U této rozšířené série nemocných bylo prováděno hodnocení klinických výsledků s ohledem na přítomnost či nepřítomnost mutací genů KRAS a BRAF.

Výsledky

Podíl pacientů, u nichž byla provedena analýza mutací genu KRAS, se zvýšil ze 45 % na 89 %, přičemž mutace byly zachyceny u 37 % nádorů. V porovnání se samotným režimem FOLFIRI vedlo zařazení cetuximabu k uvedenému režimu u pacientů s nemutovanou formou genu KRAS k významnému zlepšení celkového přežití (medián 23,5 vs. 20,0 měsíce; poměr rizik [hazard ratio, HR] 0,796; p = 0,0093), přežití bez známek progrese onemocnění (medián 9,9 vs. 8,4 měsíce; HR 0,696; p = 0,0012) a míry léčebných odpovědí (57,3 % vs. 39,7 %; poměr šancí [odds ratio, OR] 2,069; p = 0,001). Významná interakce mezi stavem genu KRAS a efektem léčby byla pozorována pro všechny klíčové cílové parametry účinnosti. Bylo potvrzeno, že stav genu KRAS je mocným prediktivním biomarkerem účinnosti terapie cetuximabem v kombinaci s režimem FOLFIRI. Mutace genu BRAF v nádorových buňkách představovala silný indikátor špatné prognózy.

Závěr

U pacientů s mCRC nesoucím nemutovanou formu KRAS vede zařazení cetuximabu k režimu FOLFIRI v první linii léčby ke zlepšení přežití. Mutace genu BRAF je indikátorem špatné prognózy.

J Clin Oncol 29. © 2011 by American Society of Clinical Oncology

________________________________________________________________________________________________________________

Časopis si můžete objednat e-mailem: predplatne@tribune.cz nebo na adrese: MEDICAL TRIBUNE CZ, Na Moráni 5, 128 00 Praha 2.

Zdroj: Journal of Clinical Oncology