Cesta ke snížení počtu transfuzí u pacientů s MDS
Dospělí s myelodysplastickými syndromy (MDS) s nižším rizikem jsou často závislí na transfuzích červených krvinek, přičemž pouze menšina z nich má trvalou odpověď na léky stimulující erytropoezu (ESA). Závěrečná analýza mezinárodní, otevřené studie COMMANDS, která srovnávala luspatercept s epoetinem alfa u pacientů závislých na transfuzi, potvrdila luspatercept jako nový standard léčby před ESA u pacientů s MDS s nižším nebo středním rizikem. Luspatercept je rekombinantní fúzní protein, který váže ligandy superrodiny TGFβ, inhibuje aberantní signalizaci a zvyšuje zrání a diferenciaci erytroidů. Vyšší odpověď na luspatercept byla pozorována u pacientů s mutací SF3B1, pozitivním podtypem MDS s prstencovým sideroblastem, nižší výchozí potřebou transfuzí (< 4 jednotky za 8 týdnů) a sérovou koncentrací erytropoetinu < 200 U/l. I nadále však přetrvávají otázky týkající se mechanismů účinku napříč podtypy MDS, odpovědi na léčbu druhé linie (např. ESA nebo imetelstat) po léčbě luspaterceptem a zmírnění nežádoucích účinků spojených s lékem.
Zdroj: Della Porta MG, et al. Luspatercept versus epoetin alfa in erythropoiesis‑stimulating agent‑naive, transfusion‑dependent, lower‑risk myelodysplastic syndromes (COMMANDS): Primary analysis of a phase 3, open‑label, randomised, controlled trial. Lancet Haematol 2024 Sep; 11:e646. Madanat YF, DeZern AE. A stimulating advance in erythropoiesis for patients with myelodysplastic syndromes. Lancet Haematol 2024 Sep; 11:e630.