Autologní a alogenní transplantace kmenových buněk u transformované chronické lymfocytární leukémie ...
Autologní a alogenní transplantace kmenových buněk u transformované chronické lymfocytární leukémie (Richterův syndrom): retrospektivní analýza provedená Chronic Lymphocytic Leukemia Subcommittee of the Chronic Leukemia Working Party and Lymphoma Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation
Kate Cwynarski, Anja van Biezen, Liesbeth de Wreede, Stephan Stilgenbauer, Donald Bunjes, Bernd Metzner, Vladimir Koza, Mohamad Mohty, Kari Remes, Nigel Russell, Arnon Nagler, Marijke Scholten, Th eo de Witte, Anna Sured a Peter Dreger
Cíle
Pacienti s Richterovým syndromem (RS) mají při konvenční chemoterapii špatnou prognózu. Cílem této studie bylo zhodnotit výsledky u RS po autologní transplantaci kmenových buněk (autoSCT) nebo po alogenní transplantaci kmenových buněk (alloSCT).
Pacienti a metody
Všem centrům Evropské skupiny pro transplantaci krve a kostní dřeně (European Group for Blood and Marrow Transplantation) byl rozeslán dotazník pro hodnocení transplantací provedených pro RS. Kritéria vhodnosti zahrnovala diagnózu RS nebo sekundárního lymfomu před SCT, věk ≥ 18 let a SCT provedenou v období let 1997–2007. Údaje byly analyzovány pomocí popisných statistik a metod analýzy přežití.
Výsledky
Bylo zahrnuto 59 pacientů. Třicet čtyři pacientů podstoupilo autoSCT, většinou pro chemosenzitivní onemocnění, a 25 pacientů, z nichž bylo 36 % v době SCT refrakterních vůči chemoterapii, podstoupilo alloSCT. U 18 příjemců alogenních štěpů (72%) byla použita redukovaná příprava (RIC). Tříleté odhady pravděpodobností celkového přežití (OS) a přežití bez relapsu (relapse-free survival, RFS), a kumulativní incidence relapsů a úmrtnosti nesouvisející s relapsem byly 36 %, 27 %, 47 %, resp. 26 % při alloSCT a 59 %, 45 %, 43 %, resp. 12 % při autoSCT. Při vědomí omezení daných nízkým počtem příhod a věkem nižším než 60 let bylo zjištěno, že chemosenzitivní onemocnění a RIC byly v mnohorozměrné analýze spojeny s delším RFS po alloSCT. Nebyly zjištěny žádné faktory s významným vlivem na autoSCT.
Závěr
Zdá se, že pro pacienty s RS vnímavé k indukční terapii je přínosem konsolidace transplantačními strategiemi a u části těchto pacientů bylo pozorováno prodloužené přežití.
J Clin Oncol 30:2211-2217. © 2012 by American Society of Clinical Oncology
Celý článek naleznete v časopise Journal of Clinical Oncology číslo 4/2012 na straně 222
LITERATURA
1. Robertson LE, Pugh W, O’Brien S, et al: Richter’s syndrome: A report on 39 patients. J Clin Oncol 11:1985-1989, 1993
2. Dabaja BS, O’Brien SM, Kantarjian HM, et al: Fractionated cyclophosphamide, vincristine, liposomal daunorubicin (daunoXome), and dexamethasone (hyperCVXD) regimen in Richter’s syndrome. Leuk Lymphoma 42:329-337, 2001
3. Tsimberidou AM, Kantarjian HM, Cortes J, et al: Fractionated cyclophosphamide, vincristine, liposomal daunorubicin, and dexamethasone plus rituximab and granulocyte-macrophage-colony stimulating factor (GMCSF) alternating with methotrexate and cytarabine plus rituximab and GM-CSF in patients with Richter syndrome or fludarabine-refractory chronic lymphocytic leukemia. Cancer 97:1711-1720, 2003
4. Faderl S, Thomas DA, O’Brien S, et al: Experience with alemtuzumab plus rituximab in patients with relapsed and refractory lymphoid malignancies. Blood 101:3413-3415, 2003
5. Milojkovic´ D, Aldouri M, Pagliuca A, et al: Prolonged remission in a case of Richter’s transformation of B-cell chronic lymphocytic leukaemia following adoptive immunotherapy. Bone Marrow Transplant 38:461-462, 2006
6. Philip T, Guglielmi C, Hagenbeek A, et al: Autologous bone marrow transplantation as compared with salvage chemotherapy in relapses of chemotherapy- sensitive non-Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med 333:1540-1545, 1995
7. Schmitz N, Pfistner B, Sextro M, et al: Aggressive conventional chemotherapy compared with high-dose chemotherapy with autologous haemopoietic stem-cell transplantation for relapsed chemosensitive Hodgkin’s disease: A randomised trial. Lancet 359:2065-2071, 2002
8. Michallet M, Dreger P, Sutton L, et al: Autologous hematopoietic stem cell transplantation in chronic lymphocytic leukemia: Results of European intergroup randomized trial comparing autografting versus observation. Blood 117:1516-1521, 2011
9. Michallet M, Archimbaud E, Bandini G, et al: HLA-identical sibling bone marrow transplantation in younger patients with chronic lymphocytic leukemia: European Group for Blood and Marrow Transplantation and the International Bone Marrow Transplant Registry. Ann Intern Med 124:311-315, 1996
10. Khouri IF, Przepiorka D, van Besien K, et al: Allogeneic blood or marrow transplantation for chronic lymphocytic leukaemia: Timing of transplantation and potential effect of fludarabine on acute graft-versus-host disease. Br J Haematol 97:466-473, 1997
11. Pavletic ZS, Arrowsmith ER, Bierman PJ, et al: Outcome of allogeneic stem cell transplantation for B cell chronic lymphocytic leukemia. Bone Marrow Transplant 25:717-722, 2000
12. Sorror ML, Storer BE, Sandmaier BM, et al: Five-year follow-up of patients with advanced chronic lymphocytic leukemia treated with allogeneic hematopoietic cell transplantation after nonmyeloablative conditioning. J Clin Oncol 26:4912-4920, 2008
13. Schetelig J, Thiede C, Bornhauser M, et al: Evidence of a graft-versus-leukemia effect in chronic lymphocytic leukemia after reduced-intensity conditioning and allogeneic stem-cell transplantation: The Cooperative German Transplant Study Group. J Clin Oncol 21:2747-2753, 2003
14. Dreger P, Döhner H, Ritgen M, et al: Allogeneic stem cell transplantation provides durable disease control in poor-risk chronic lymphocytic leukemia: Long-term clinical and MRD results of the German CLL Study Group CLL3X trial. Blood 116: 2438-2447, 2010
15. Schmitz N, Dreger P, Glass B, et al: Allogeneic transplantation in lymphoma: Current status. Haematologica 92:1533-1548, 2007
16. Rezvani AR, Norasetthada L, Gooley T, et al: Non-myeloablative allogeneic haematopoietic cell transplantation for relapsed diffuse large B-cell lymphoma: A multicentre experience. Br J Haematol 143:395-403, 2008
17. Thomson KJ, Morris EC, Bloor A, et al: Favorable long-term survival after reduced-intensity allogeneic transplantation for multiple-relapse aggressive non-Hodgkin’s lymphoma. J Clin Oncol 27:426-432, 2009
18. Sirvent A, Dhedin N, Michallet M, et al: Low nonrelapse mortality and prolonged long-term survival after reduced-intensity allogeneic stem cell transplantation for relapsed or refractory diffuse large B cell lymphoma: Report of the Société Française de Greffe de Moelle et de The´ rapie Cellulaire. Biol Blood Marrow Transplant 16:78-85, 2010
19. van Kampen RJ, Canals C, Schouten HC, et al: Allogeneic stem-cell transplantation as salvage therapy for patients with diffuse large B-cell non-Hodgkin’s lymphoma relapsing after an autologous stem-cell transplantation: An analysis of the European Group for Blood and Marrow Transplantation Registry. J Clin Oncol 29:1342-1348, 2011
20. Rodriguez J, Keating MJ, O’Brien S, et al: Allogeneic haematopoietic transplantation for Richter’s syndrome. Br J Haematol 110:897-899, 2000
21. Faulkner RD, Craddock C, Byrne JL, et al: BEAM-alemtuzumab reduced-intensity allogeneic stem cell transplantation for lymphoproliferative diseases: GVHD, toxicity and survival in 65 patients. Blood 103:428-434, 2004
22. Morris E, Thomson K, Craddock C, et al: Outcomes after alemtuzumab-containing reducedintensity allogeneic transplantation regimen for relapsed and refractory non-Hodgkin lymphoma. Blood 104:3865-3871, 2004
23. Tsimberidou AM, O’Brien S, Khouri I, et al: Clinical outcomes and prognostic factors in patients with Richter’s syndrome treated with chemotherapy or chemoimmunotherapy with or without stem-cell transplantation. J Clin Oncol 24:2343-2451, 2006
24. Mao Z, Quintanilla-Martinez L, Raffeld M, et al: IgVH mutational status and clonality analysis of Richter’s transformation: Diffuse large B-cell lymphoma and Hodgkin lymphoma in association with B-cell chronic lymphocytic leukemia (B-CLL) represent 2 different pathways of disease evolution. Am J Surg Pathol 31:1605-1614, 2007
25. Rossi D, Cerri M, Capello D, et al: Bio logical and clinical risk factors of chronic lymphocytic leukaemia transformation to Richter syndrome. Br J Haematol 142:202-215, 2008
Zdroj: Journal of Clinical Oncology